Ponesimod para o tratamento da esclerose múltipla recorrente-remitente (EM)

O ponesimod é um modulador seletivo e rapidamente reversível do recetor de esfingosina-1-fosfato tipo 1 (S1P1) (1,2)

• O recetor S1P1 é um dos cinco receptores conhecidos acoplados à proteína G com afinidade nanomolar para o lisofosfolípido esfingosina-1-fosfato (S1P), que é gerado através do metabolismo fisiológico do constituinte da membrana celular esfingomielina por todas as células
  • Os receptores de S1P, incluindo o recetor S1P1, estão amplamente expressos em muitos tecidos
    • A expressão do recetor S1P1 nos linfócitos controla a sua saída do timo e dos órgãos linfóides secundários

O ponesimod apresenta caraterísticas distintas em relação ao fingolimod, incluindo a seletividade para o S1P1, uma semi-vida mais curta e, consequentemente, uma normalização mais rápida da contagem de linfócitos após a interrupção do tratamento (em menos de uma semana) em comparação com o fingolimod (1-2 meses) (1)

• Os moduladores do recetor SIP1 interrompem a interação do ligando S1P fisiológico com os receptores S1P1, promovendo a ativação inicial seguida de internalização sustentada e dessensibilização do recetor S1P1
  • provoca a internalização dos receptores S1P1 nos linfócitos, o que resulta no bloqueio da saída de linfócitos dos tecidos linfóides para a circulação, reduzindo assim a contagem de linfócitos periféricos de uma forma dependente da dose
    • os linfócitos patogénicos são sequestrados nos órgãos linfóides periféricos, impedindo assim a sua infiltração no local da inflamação (ou seja, o sistema nervoso central [SNC] na EM) (1)

Estado NICE (3):

• O ponesimod é recomendado para o tratamento da esclerose múltipla recorrente-remitente com doença ativa definida por caraterísticas clínicas ou imagiológicas em adultos, apenas se a empresa fornecer ponesimod de acordo com o acordo comercial
• "A evidência dos ensaios clínicos mostra que as pessoas que tomam ponesimod têm menos recaídas do que as pessoas que tomam teriflunomida..."

Referência:

1. Pouzol L, Piali L, Bernard CC, Martinic MM, Steiner B, Clozel M. Potencial terapêutico do ponesimod isolado e em combinação com fumarato de dimetilo em modelos experimentais de esclerose múltipla. Innov Clin Neurosci. 2019;16(3-4):22-30.
2. D'Ambrosio D, Freedman MS, Prinz J. Ponesimod, um modulador seletivo do recetor S1P1: um potencial tratamento para a esclerose múltipla e outras doenças imunomediadas. Ther Adv Chronic Dis. 2016;7(1):18-33. doi:10.1177/2040622315617354
3. NICE (fevereiro de 2022). Ponesimod para o tratamento da esclerose múltipla recorrente-remitente