Ravulizumab na miastenia gravis

A miastenia gravis generalizada (MGG) é uma doença autoimune rara que afecta a junção neuromuscular (NMJ) (1)

• aproximadamente 80-90% dos doentes apresentam anticorpos dirigidos contra o recetor nicotínico da acetilcolina (AChR)
  • uma das principais causas da patologia da MG positiva para anticorpos AChR é representada pela ativação do complemento
  • o papel da cascata do complemento foi amplamente demonstrado em doentes e em modelos animais de MG
  • a ativação do complemento na NMJ leva à lise focal da membrana pós-sináptica, à rutura das dobras caraterísticas e à redução dos AChRs
    • a ligação de anticorpos anti-AChR leva à ativação da cascata clássica do complemento, à formação do complexo terminal do complemento (complexo de ataque à membrana) e à consequente destruição da membrana pós-sináptica da junção neuromuscular
      
      
• Ravulizumab
  • é um anticorpo monoclonal humanizado que se liga especificamente, com elevada afinidade, à proteína C5 do complemento terminal humano, impedindo a perturbação da transmissão neuromuscular, presumivelmente através da inibição da destruição da junção neuromuscular mediada pelo complexo de ataque à membrana
  • demonstrou melhorias rápidas e sustentadas nos resultados relatados pelos doentes e pelos médicos e teve um perfil de efeitos secundários e de eventos adversos que não limitou o tratamento em adultos com GMG positiva para anticorpos anti-AChR (2)

Referência:

• Mantegazza R, Vanoli F, Frangiamore R, Cavalcante P. Complement Inhibition for the Treatment of Myasthenia Gravis. Immunotargets Ther. 2020;9:317-331. Publicado em 15 de dezembro de 2020. doi: 10.2147 / ITT.S261414
• Vu T et al. Inibidor do Complemento Terminal Ravulizumab em Miastenia Gravis Generalizada NEJM Evid 2022; 1 (5). DOI:https://doi.org/10.1056/EVIDoa2100066