Ensaio GLASGOV - evolocumab

O GLAGOV foi um estudo de fase 3, multicêntrico, em dupla ocultação, aleatorizado e controlado por placebo que avaliou os efeitos da inibição da PCSK9 com evolocumab, para além da terapia optimizada com estatinas, na progressão da aterosclerose coronária:

• o estudo comparou a alteração do volume do ateroma coronário em doentes que receberam evolocumab com estatinas com os que receberam apenas estatinas
• o parâmetro de eficácia primário foi a alteração da percentagem do volume do ateroma (PAV) através de imagens de ultrassonografia intravascular (IVUS) em série, realizadas no início e no final do período de tratamento de 78 semanas
• Os endpoints secundários incluíram a percentagem de doentes que apresentaram regressão do PAV (qualquer redução em relação à linha de base), a alteração do volume total de ateroma (TAV) por imagiologia IVUS desde a linha de base até às 78 semanas, e a percentagem de doentes que apresentaram regressão do TAV (qualquer redução em relação à linha de base)
• Os principais critérios de inclusão incluíram doentes (com idade >=18 anos) com pelo menos uma estenose visual do lúmen superior a 20% numa artéria coronária epicárdica nativa, reportada durante um angiograma coronário clinicamente indicado como uma evidência de doença coronária, fundo optimizado estável
  terapia com estatinas durante ≥ 4 semanas antes do rastreio e um nível de LDL-C >= 80 mg/dL (2,1 mmol/L) ou LDL-C >= 60 mg/dL (1,6 mmol/L) mas < 80 mg/dL (2,1 mmol/L) na presença de um fator de risco cardiovascular maior ou três factores de risco cardiovascular menores
  • Os factores de risco cardiovascular menores definidos para o estudo foram

• os doentes foram excluídos se tivessem diabetes ou hipertensão não controladas, insuficiência cardíaca, disfunção renal ou doença hepática

• os doentes foram aleatorizados 1:1 para receber evolocumab 420 mg por via subcutânea mensalmente ou placebo com terapêutica optimizada com estatinas, definida como uma dose eficaz de pelo menos 20 mg de atorvastatina por dia (ou equivalente titulada) para atingir o LDL-C alvo, conforme definido pelas diretrizes regionais
  
  
• O tratamento com estatinas mais evolocumab atingiu níveis médios de LDL-C de 36,6 mg/dL, produziu regressão do ateroma com uma alteração média na percentagem do volume do ateroma de cerca de 1% (P < .001) e induziu a regressão numa maior percentagem de doentes. Os benefícios clínicos do LDL-C foram demonstrados com níveis tão baixos quanto 20 mg/dL.

Referência:

• Nissen SE. Nicholls SJ. Resultados do ensaio GLAGOV.

Cleve Clin J Med. 2017 Dec;84(12 Suppl 4):e1-e5