Ensaio clínico SURMOUNT-MAINTAIN

O ensaio SURMOUNT-MAINTAIN avaliou a eficácia e a segurança da continuação do tratamento com tirzepatida na dose máxima tolerada (MTD) ou da redução da dose para 5 mg, em comparação com a mudança para placebo, na manutenção da redução de peso corporal obtida com a MTD de tirzepatida em adultos com obesidade (1):

• foi realizado um ensaio de fase 3b, controlado por placebo, com duração de 112 semanas, incluindo um período aberto de perda de peso de 60 semanas e um período duplo-cego de manutenção do peso de 52 semanas, em 20 centros nos EUA
• após a conclusão do período inicial de perda de peso com tirzepatida subcutânea uma vez por semana na MTD (10 mg ou 15 mg), adultos (com idade ≥18 anos) com um IMC de 30 kg/m^² ou superior, ou de 27 kg/m² ou superior, com uma ou mais comorbidades relacionadas com o peso, e um historial de, pelo menos, uma tentativa dietética sem sucesso, auto-relatada, para perder peso, foram aleatoriamente designados numa proporção de 3:3:2 para continuar com a dose máxima tolerada (MTD) de tirzepatida, reduzir para 5 mg de tirzepatida ou mudar para placebo durante mais 52 semanas
• a partir da semana 84 (24 semanas após a atribuição aleatória), os participantes podiam receber tirzepatida de resgate se o seu recobro de peso excedesse 50%
• O desfecho primário foi a variação percentual do peso corporal desde o início do estudo até à semana 112

Resultados do estudo:

• entre 20 de setembro de 2023 e 20 de janeiro de 2026, 441 doentes foram incluídos no estudo e receberam pelo menos uma dose do tratamento em estudo durante o período de perda de peso, tendo 378 participantes sido aleatoriamente distribuídos na semana 60 (140 para a dose máxima tolerada [MTD] de tirzepatida; 144 para a redução da dose para 5 mg de tirzepatida; e 94 para o placebo)
  • no início do estudo, os participantes apresentavam um peso corporal médio de 113,8 kg (desvio-padrão 27,0) e um IMC de 40,1 kg/m^² (DP 8,1) e HbA_1c 5,64% (desvio padrão 0,4; 38,2 mmol/mol [desvio padrão 4,0]).
  • 372 receberam pelo menos uma dose do fármaco do estudo durante o período de manutenção do peso (139 para a dose máxima tolerada [MTD] de tirzepatida; 142 para 5 mg de tirzepatida; e 91 para o placebo)
  • 345 (91%) dos 378 participantes concluíram o estudo
  • a maioria dos participantes era de raça branca (67%); 288 (65%) participantes eram do sexo feminino e 153 (35%) do sexo masculino; e a idade média foi de 46,6 anos (DP 13,0)
  • A variação percentual estimada com base no modelo no peso corporal, desde o início até à semana 112, foi de
    • –21,9% (IC 95%: –23,5 a –20,3) com a MTD (diferença estimada de tratamento [ETD] –12,0% [IC 95%: –13,8 a –10,1]),
    • –16,6% (IC a 95%: –18,0 a –15,1) com 5 mg de tirzepatida (ETD –6,6 [IC a 95%: –8,3 a –5,0]),
    • –9,9% (IC a 95%: –11,1 a –8,8) com placebo (p < 0,0001 para todas as comparações)
  • entre os participantes que recuperaram pelo menos 50% do peso corporal perdido, as médias observadas foram de 11 (8%) em 138, 35 (25 %) de 142 e 60 (67 %) de 90 participantes receberam terapia de resgate na dose máxima tolerada (MTD) de tirzepatida, 5 mg de tirzepatida e placebo, respetivamente
  • os eventos adversos mais comuns com a tirzepatida foram eventos gastrointestinais, que foram na sua maioria de gravidade ligeira a moderada e ocorreram principalmente durante o aumento da dose

Os autores do estudo observaram: «No ensaio SURMOUNT-MAINTAIN, a continuação do tratamento com tirzepatida na dose máxima tolerada (MTD) manteve a redução do peso corporal e os benefícios relacionados com a saúde. A redução para 5 mg de tirzepatida pode constituir uma alternativa válida à interrupção do tratamento, embora a resposta individual ao tratamento possa variar. Em conjunto, estes resultados reforçam a importância da terapia contínua para a gestão da obesidade a longo prazo e fornecem evidências para orientar cuidados individualizados e centrados no doente.»

Referência:

1. Horn D, Aronne L, Wharton S et al. Tirzepatida para a manutenção da redução do peso corporal em pessoas com obesidade nos EUA (SURMOUNT-MAINTAIN): um ensaio multicêntrico, duplo-cego, aleatório e controlado por placebo. The Lancet, 2026.