Ensaio SELECT - semaglutide e resultados cardiovasculares em doentes com obesidade sem diabetes

Ensaio SELECT - semaglutide e resultados cardiovasculares em doentes com obesidade sem diabetes

• No ensaio de superioridade multicêntrico, em dupla ocultação, aleatorizado, controlado por placebo e orientado para os acontecimentos, incluímos doentes com 45 anos de idade ou mais, com doença cardiovascular preexistente e um índice de massa corporal (o peso em quilogramas dividido pelo quadrado da altura em metros) igual ou superior a 27, mas sem história de diabetes. Os doentes foram distribuídos aleatoriamente numa proporção de 1:1 para receberem semaglutido subcutâneo uma vez por semana numa dose de 2,4 mg ou placebo. O ponto final cardiovascular primário foi uma combinação de morte por causas cardiovasculares, enfarte do miocárdio não fatal ou acidente vascular cerebral não fatal numa análise do tempo até ao primeiro evento
• resultados do estudo: um total de 17.604 pacientes foram incluídos; 8803 foram designados para receber semaglutide e 8801 para receber placebo
• a duração média (+/- DP) da exposição ao semaglutide ou ao placebo foi de 34,2+/-13,7 meses, e a duração média do acompanhamento foi de 39,8+/-9,4 meses
• o evento cardiovascular primário ocorreu em 569 dos 8803 pacientes (6,5%) no grupo do semaglutide e em 701 dos 8801 pacientes (8,0%) no grupo do placebo (razão de risco, 0,80; intervalo de confiança de 95%, 0,72 a 0,90; P<0,001)
• os eventos adversos que levaram à descontinuação permanente do produto em estudo ocorreram em 1461 doentes (16,6%) no grupo do semaglutide e em 718 doentes (8,2%) no grupo do placebo (P<0,001)

Os autores do estudo concluíram que

• em doentes com doença cardiovascular pré-existente e excesso de peso ou obesidade, mas sem diabetes, o semaglutide subcutâneo semanal na dose de 2,4 mg foi superior ao placebo na redução da incidência de morte por causas cardiovasculares, enfarte do miocárdio não fatal ou acidente vascular cerebral não fatal num seguimento médio de 39,8 meses

Observações:

• O semaglutido foi associado a uma redução média do peso (-10,2%), do perímetro da cintura (-7,7 cm) e da relação cintura/altura (-6,9%) em comparação com o placebo (-1,5%, -1,3 cm e -1,0%, respetivamente); P< 0,0001 para todas as comparações versus placebo) (2):
  • No SELECT, ao fim de 208 semanas, o semaglutide produziu uma perda de peso clinicamente significativa e melhorias nas medidas antropométricas em comparação com o placebo. A perda de peso foi mantida ao longo de 4 anos
• numa análise pré-especificada, foi demonstrado que os efeitos cardioprotectores do semaglutide eram independentes da adiposidade basal e da perda de peso e tinham apenas uma pequena associação com o perímetro da cintura, sugerindo alguns mecanismos de benefício para além da redução da adiposidade (3)

Referência:

1. Lincoff AM et al; SELECT Trial Investigators. Semaglutide and Cardiovascular Outcomes in Obesity without Diabetes. N Engl J Med. 2023 Nov 11. doi: 10.1056/NEJMoa2307563. Epub ahead of print. PMID: 37952131
2. Ryan, D.H., Lingvay, I., Deanfield, J. et al. Efeitos da perda de peso a longo prazo do semaglutide na obesidade sem diabetes no ensaio SELECT. Nat Med (2024). https://doi.org/10.1038/s41591-024-02996-7
3. Deanfield J et al. Semaglutide e resultados cardiovasculares por linha de base e mudanças nas medidas de adiposidade: uma análise pré-especificada do ensaio SELECT. Lancet 22 de outubro de 2025.