Retatrutide

Retatrutide (LY3437943)

• é um agente único tri-agonista dos receptores do péptido 1 semelhante ao glucagon (GLP-1), do polipéptido insulinotrópico dependente da glucose (GIP) e do glucagon (GCG)
  
  
• retatrutido na obesidade
  • num estudo de fase 2 com a dose de 12 mg de retatrutido, mais de 9 de 10 participantes perderam 10% ou mais do seu peso inicial, quase dois terços perderam 20% ou mais, quase metade perdeu 25% ou mais e um quarto perdeu 30% ou mais (1)
    
    
  • a variação percentual média do peso corporal às 24 semanas (parâmetro de avaliação primário) foi de -7,2% no grupo do retatrutido 1 mg (n=69), -12,9% no grupo combinado do retatrutido 4 mg (n=67), -17,3% no grupo combinado do retatrutido 8 mg (n=70) e -17,5% no grupo do retatrutido 12 mg (n=62), em comparação com -1,6% no grupo do placebo (n=70)
    
    
  • a alteração percentual média às 48 semanas (parâmetro secundário) foi de -8,7% no grupo do retatrutido 1 mg, -17,1% no grupo combinado do retatrutido 4 mg, -22,8% no grupo combinado do retatrutido 8 mg e -24,2% no grupo do retatrutido 12 mg, em comparação com -2,1% no grupo do placebo
    
    
  • os acontecimentos gastrointestinais transitórios, na sua maioria ligeiros a moderados, foram os acontecimentos adversos mais frequentemente notificados, ocorrendo principalmente durante o escalonamento da dose
    
    
• retatrutide para diabetes tipo 2
  • num estudo de fase 2 em comparação com liraglutide 1,5 mg
    • As reduções de HbA1c com retatrutido foram significativamente maiores (p<0,0001) do que com placebo em todos os grupos, exceto no grupo de 0,5 mg, e maiores do que com 1,5 mg de dulaglutido no grupo de escalonamento lento de 8 mg (p=0,0019) e no grupo de escalonamento de 12 mg (p=0,0002)
    • A redução da HbA1c foi de 2,02% no grupo de escalonamento de 12 mg
    • reduziu também de forma dose-dependente a pressão arterial sistólica e diastólica e melhorou as medidas lipídicas, reduzindo nomeadamente as concentrações de colesterol não-HDL, enquanto diminuiu os triglicéridos até 35%

Referência:

1. Jastreboff AM et al. Agonista triplo de receptores hormonais Retatrutide para a obesidade - Um ensaio de fase 2. NEJM 26 de junho de 2023 DOI: 10.1056/NEJMoa2301972
2. Rosenstock J et al. Retatrutide, um agonista dos receptores GIP, GLP-1 e glucagon, para pessoas com diabetes tipo 2: um ensaio de fase 2 aleatório, duplamente cego, controlado por placebo e ativo, de grupo paralelo, realizado nos EUA. Lancet 26 de junho, 2023DOI:https://doi.org/10.1016/S0140-6736(23)01053-X