TRIUMPH-1 — retatrutida no tratamento da obesidade em doentes sem diabetes

Retatrutida é um agonista de triplo recetor de molécula única que atua sobre os recetores do polipéptido insulinotrópico dependente da glicose (GIP), do péptido semelhante ao glucagon-1 (GLP-1) e do glucagon (1):

• a ativação simultânea dos recetores do GIP, do GLP-1 e do glucagon proporciona um controlo metabólico sinérgico
• O agonismo dos recetores do GLP-1 e do GIP aumenta a secreção de insulina dependente da glicose, retarda o esvaziamento gástrico e reduz o apetite central
• é uma injeção subcutânea semanal para a gestão crónica do peso e das comorbidades cardiometabólicas associadas em adultos com obesidade
• o agonismo dos recetores do glucagon aumenta o gasto energético em repouso e promove o metabolismo lipídico hepático, ao mesmo tempo que atenua as náuseas induzidas pelo GLP-1/GIP

Estudo TRIUMPH-1 (1)

• desenho do estudo: ensaio de fase 3, aleatório, duplo-cego e controlado por placebo, que avaliou o retatrutide administrado uma vez por semana (4 mg, 9 mg ou 12 mg) ao longo de 80 semanas
• População do estudo: 2 339 adultos com obesidade sem diabetes tipo 2, incluindo subgrupos pré-especificados com osteoartrite do joelho (n = 574) e apneia obstrutiva do sono (n = 243)
• perda de peso (desfecho primário):
  • dose de 4 mg: variação média de peso de −17,6% vs. −3,9% no grupo do placebo (diferença de −19,8 pontos percentuais; P < 0,001)
  • dose de 9 mg: variação média de peso de −23,7% vs. −3,9% com o placebo (diferença de −21,0 pontos percentuais; P < 0,001)
  • dose de 12 mg: variação média de peso de −25,0% vs. −3,9% com o placebo (diferença de −21,0 pontos percentuais; P < 0,001)
• Dor da osteoartrite do joelho (desfecho co-primário no subgrupo):
  • Redução da pontuação de dor na escala WOMAC (escala de 1 a 10) utilizando o estimando híbrido: −3,2 (4 mg), −3,5 (9 mg) e −3,6 (12 mg) vs. −1,9 com o placebo (diferenças de −1,6 e −1,8 pontos para 9 mg e 12 mg vs. placebo; P < 0,001 para ambos)
  • Redução da pontuação de dor na escala WOMAC utilizando o estimando ITT: −3,4 (4 mg), −3,9 (9 mg) e −4,1 (12 mg) em comparação com −2,5 com o placebo (diferenças de −1,4 e −1,6 pontos para 9 mg e 12 mg em comparação com o placebo; P < 0,001 para ambos)
• apneia obstrutiva do sono (desfecho co-primário no subgrupo):
  • redução do índice de apneia-hipopneia (IAH) (eventos/hora) utilizando o estimando híbrido: −22,9 (4 mg), −34,3 (9 mg) e −31,7 (12 mg) em comparação com −9,9 com o placebo (diferenças de −24,4 e −21,9 para 9 mg e 12 mg em comparação com o placebo; P < 0,001 para ambos)
  • Redução do número de eventos de IAH utilizando o estimando ITT: −22,8 (4 mg), −34,3 (9 mg) e −32,1 (12 mg) em comparação com −9,6 com o placebo (diferenças de −24,7 e −22,5 para 9 mg e 12 mg em comparação com o placebo; P < 0,001 para ambas)

Efeitos adversos e perfil de segurança

• eventos adversos mais comuns: efeitos gastrointestinais (incluindo náuseas, diarreia, obstipação e vómitos), predominantemente de gravidade ligeira a moderada durante o aumento da dose

Os autores do estudo concluíram:

«Em adultos com obesidade, o retatrutide resultou numa redução significativa do peso, na diminuição da dor nos participantes com osteoartrite do joelho e na redução dos eventos de apneia-hipopneia nos participantes com apneia obstrutiva do sono.»

Referência:

1. Jastreboff AM, Kaplan LM, Davies MJ, et al. Retatrutida, um agonista triplo dos recetores hormonais, para o tratamento da obesidade. N Engl J Med. Publicado online a 29 de setembro de 2026.