A utilização materna de paracetamol (acetaminofeno) em relação ao espetro do autismo e ao risco de défice de atenção e hiperatividade (PHDA) na descendência

Exposição pré-natal e pós-natal ao paracetamol (acetaminofeno) em relação ao espetro do autismo e aos sintomas de défice de atenção e hiperatividade na infância (1,2,3)

• uma meta-análise (n=73.881 pares mãe-filho) mostrou que as crianças expostas ao paracetamol no período pré-natal tinham 19% mais probabilidades de vir a ter problemas do espetro do autismo (OR 1,19, IC 95% 1,07-1,33) e 21% mais probabilidades de ter sintomas de PHDA (1,21; 1,07-1,36) do que as crianças não expostas (1):
  • os autores do estudo concluíram que "considerando todas as evidências sobre a utilização de acetaminofeno e o neurodesenvolvimento, concordamos com as recomendações anteriores que indicam que, embora o acetaminofeno não deva ser suprimido em mulheres grávidas ou crianças, deve ser utilizado apenas quando necessário..."
    
    
• Um estudo sueco (185 909 crianças expostas ao paracetamol durante a gravidez a partir de uma base de dados de 2 480 797 nascimentos), utilizando a análise de controlo de irmãos, não encontrou provas de associação com o autismo (HR 0,98, IC95% 0,93-1,04), a PHDA (0,98, 0,94-1,02) e a deficiência intelectual (1,01, 0,92-1,10) (2):
  • também não houve evidência de um padrão de dose-resposta
  • os autores afirmam que as associações observadas noutros modelos podem ter sido atribuídas a factores de confusão familiar
    
    
• uma revisão geral de revisões sistemáticas concluiu que as provas existentes não relacionam claramente o consumo materno de paracetamol durante a gravidez com o autismo ou a PHDA na descendência (3):
  • revisões sistemáticas de ensaios aleatórios e estudos de coorte, de caso-controlo ou transversais que relataram o uso de paracetamol materno durante a gravidez e o diagnóstico de autismo ou de PHDA na descendência
  • resultados dos estudos
    • foram incluídas nove revisões (40 estudos) sobre autismo (seis estudos) e PHDA (17 estudos) na descendência
      • quatro revisões efectuaram meta-análises
      • a sobreposição dos estudos primários incluídos nas revisões foi muito elevada (área coberta corrigida de 23%)
      • as revisões relataram uma associação possível a forte entre a ingestão materna de paracetamol e o autismo ou a PHDA ou ambos na descendência.
      • sete das nove revisões aconselharam cautela na interpretação dos resultados devido ao risco potencial de viés e de confusão nos estudos incluídos
      • a confiança nos resultados das revisões foi baixa (duas revisões) a criticamente baixa (sete revisões) com base nos critérios AMSTAR 2 (A MeaSurement Tool to Assess Systematic Reviews)
      • apenas uma revisão incluiu estudos (n=2) que relataram autismo e PHDA na descendência e que ajustaram adequadamente os factores familiares e os factores de confusão não medidos através de análises controladas entre irmãos
        • em ambos os estudos, o risco aumentado de autismo na descendência (um estudo, hazard ratio 1,05, intervalo de confiança de 95% 1,02 a 1,08) e de PHDA (dois estudos, 1,07, 1,05 a 1,10 e 2,02, 1,17 a 3,25) observado nas análises de coortes completas não se manteve nas análises controladas por irmãos para o autismo (0,98, 0,93 a 1,04) e para a PHDA (0,98, 0,94 a 1,02 e 1,06, 0,51 a 2,05)
  • os autores do estudo concluíram que
    • a evidência existente não liga claramente o uso de paracetamol materno durante a gravidez com o autismo ou a PHDA na descendência

Referência:

1. Alemany S et al. Prenatal and postnatal exposure to acetaminophen in relation to autism spectrum and attention-deficit and hyperactivity symptoms in childhood: Meta-análise em seis coortes europeias de base populacional. Eur J Epidemiol (2021). https://doi.org/10.1007/s10654-021-00754-4
2. Ahlqvist VH, Sjöqvist H, Dalman C, et al. Uso de acetaminofeno durante a gravidez e risco infantil de autismo, TDAH e deficiência intelectual. JAMA. 2024;331(14):1205–1214. doi:10.1001/jama.2024.3172
3. Sheikh J, Allotey J, Sobhy S, Plana M N, Martinez-Barros H, Naidu H et al. Uso materno de paracetamol (acetaminofeno) durante a gravidez e risco de transtorno do espetro do autismo e transtorno de déficit de atenção/hiperatividade na prole: revisão geral de revisões sistemáticasBMJ 2025; 391 :e088141