Níveis de folato e vitamina B12 dos pais no período periconcepcional e risco de malformações congénitas

Um estudo de coorte prospetivo (Coorte Pré-concepcional de Xangai) investigou a associação entre os níveis de micronutrientes dos pais antes e após a concepção (folato e vitamina B12 nos glóbulos vermelhos) e as malformações congénitas (1):

• principal conclusão: os níveis séricos de vitamina B12 dos pais (maternos e paternos) antes da conceção e os níveis de folato nos glóbulos vermelhos (RBC) da mãe após a conceção demonstram associações inversas significativas, dependentes da dose, com as taxas de malformações congénitas nos filhos
• implicações clínicas: apoia a compreensão biológica cada vez mais ampla do metabolismo do carbono-1 na embriogénese humana e destaca potenciais papéis futuros para a otimização dos micronutrientes paternos e a avaliação de rotina da vitamina B12 materna

Principais conclusões do estudo

Vitamina B12 dos pais antes da conceção

• Vitamina B12 materna pré-concepcional: forte relação inversa de dose-resposta com malformações congénitas
  • a prevalência prevista de malformações congénitas diminuiu de 49,6 casos por cada 1 000 gravidezes na categoria mais baixa (<148 pmol/L) para 16,2 casos por cada 1 000 gravidezes na categoria mais elevada (>=590 pmol/L)
• Vitamina B12 paterna antes da conceção: demonstrou um padrão protetor semelhante, embora ligeiramente atenuado
  • a prevalência prevista de malformações congénitas diminuiu de 55,5 casos por cada 1 000 gravidezes na categoria mais baixa (<148 pmol/L) para 24,0 casos por cada 1 000 gravidezes na categoria mais elevada (>=590 pmol/L)

Folato e vitamina B12 maternos pós-concepção

• folato materno nos glóbulos vermelhos pós-concepção:
  • a prevalência prevista de malformações congénitas foi significativamente mais baixa com níveis de folato nos glóbulos vermelhos entre 906 e 1 131 nmol/L, em comparação com <453 nmol/L (16,5 vs. 25,7 casos por cada 1 000 gravidezes)
  • observou-se uma redução mínima do risco adicional em concentrações superiores a 1 131 nmol/L, sugerindo um potencial limiar terapêutico
• Vitamina B12 materna pós-concepção:
  • a prevalência prevista de malformações congénitas permaneceu estável nas categorias de níveis baixos a intermédios (148-294 pmol/L), mas diminuiu em níveis mais elevados (11,8 vs. 20,4 casos por cada 1 000 gravidezes em >=590 vs. 148–294 pmol/L)

Contexto clínico e de orientações de apoio

1. Literatura biológica e epidemiológica consolidada

• Grupo de Estudo Irlandês sobre Malformações Congénitas (Molloy et al., 2009): estudo marcante que demonstra que um estado materno de vitamina B12 deficiente ou inadequado constitui um fator de risco independente para defeitos do tubo neural (DTN) até 3 a 5 vezes superior, independentemente do estado de folato, devido aos papéis interdependentes do folato e da cobalamina na via da metionina sintase
  • «A deficiência ou insuficiência de vitamina B12 na mãe está associada a um aumento significativo do risco de defeitos do tubo neural. Sugerimos que as mulheres tenham níveis de vitamina B12 superiores a 300 ng/L (221 pmol/L) antes de engravidarem.»
• Orientações do NHS / Saúde Pública de Inglaterra: reconhecem que níveis baixos de vitamina B12 na mãe aumentam o risco de defeitos do tubo neural (tais como espinha bífida e anencefalia), a par da deficiência de folato

Orientação atual do Reino Unido sobre o período pré-concepcional (NICE NG247)

• suplementação de rotina com ácido fólico:
  • risco padrão: 400 microgramas por dia antes da conceção até às 12.ª semana de gravidez
  • risco elevado (por exemplo, deficiência do tubo neural anterior, historial pessoal/familiar de deficiência do tubo neural, terapia materna com medicamentos antiepilépticos, diabetes materna pré-existente ou má absorção): 5 mg por dia antes da conceção até às 12.ªs semanas de gravidez
• suplementação de rotina com vitamina B12:
  • atualmente não recomendada de forma rotineira em gravidezes de baixo risco não selecionadas pelo NICE ou pela OMS; é indicada uma avaliação específica em caso de anemia macrocítica ou suspeita de má absorção (por exemplo, dieta vegana estrita, cirurgia bariátrica prévia ou doença inflamatória intestinal)

Referência:

1. Chen H, Chen X, Zhang Y, Li M, Yao Q, Wang D, Zhao Q, et al. Níveis de folato e vitamina B12 nos glóbulos vermelhos dos pais no período periconcepcional e malformações congénitas nos filhos: um estudo de coorte prospetivo. Annals of Internal Medicine. 2026;179(10). DOI: 10.7326/ANNALS-25-05243.
2. Molloy AM, Kirke PN, Troendle JF, Burke H, Sutton M, Brody LC, Scott JM, Mills JL. Níveis maternos de vitamina B12 e risco de defeitos do tubo neural numa população com elevada prevalência de defeitos do tubo neural e sem fortificação com ácido fólico. Pediatrics. 2009;123(3):917-923. DOI: 10.1542/peds.2008-1173.
3. Instituto Nacional de Excelência em Saúde e Cuidados (NICE). Perturbação do espectro alcoólico fetal. Diretriz do NICE [NG247]. Publicada em março de 2024.