Pregabalina na gravidez

Pregabalina (Lyrica): resultados do estudo de segurança sobre os riscos durante a gravidez

Conselhos para os profissionais de saúde:

• Um estudo observacional* de mais de 2.700 gravidezes expostas à pregabalina demonstrou que a utilização no primeiro trimestre está associada a um risco ligeiramente aumentado de malformações congénitas graves em comparação com a exposição a nenhum fármaco antiepilético, à lamotrigina ou à duloxetina
• continuar a aconselhar os pacientes que utilizam a pregabalina sobre:
  • os riscos potenciais para um feto (ver folheto separado sobre segurança do paciente)
  • a necessidade de utilizar métodos contraceptivos eficazes durante o tratamento
• continuar a evitar a utilização de pregabalina durante a gravidez, a menos que seja claramente necessário e apenas se o benefício para a doente for claramente superior ao risco potencial para o feto - assegurar que a doente tem uma compreensão completa dos benefícios, riscos e alternativas, e que faz parte do processo de tomada de decisão
• aconselhar as pacientes que planeiam uma gravidez ou que engravidam durante o tratamento a marcar uma consulta para discutir o seu estado de saúde e quaisquer medicamentos que estejam a tomar
• nos casos em que os benefícios superam os riscos e é claramente necessário utilizar a pregabalina durante a gravidez, recomenda-se
  • utilizar a dose eficaz mais baixa
  • comunicar quaisquer suspeitas de reacções adversas a medicamentos, incluindo para o bebé, através do esquema do Cartão Amarelo

Lembrete para os prescritores de QUALQUER medicamento antiepilético:

• no início e como parte da revisão anual recomendada para pacientes com epilepsia, discutir os riscos associados aos medicamentos antiepilépticos e à epilepsia não tratada durante a gravidez e rever o seu tratamento de acordo com o estado clínico e as circunstâncias - ver conselhos sobre medicamentos antiepilépticos na gravidez
• encaminhar com urgência qualquer pessoa que esteja a planear uma gravidez ou que se suspeite estar grávida para aconselhamento especializado sobre o seu tratamento antiepilético
• se uma doente estiver a planear ter um bebé, oferecer 5 mg por dia de ácido fólico antes de qualquer possibilidade de gravidez

* Informação detalhada sobre os dados do estudo e dos resultados

Conceção e população do estudo

• O estudo dos resultados da gravidez com pregabalina (2)
  • foi um estudo de coorte de base populacional
  • utilizou dados de registos administrativos nacionais de 4 países nórdicos (Dinamarca, Finlândia, Noruega e Suécia) para caraterizar os resultados da gravidez
  • examinou a utilização de pregabalina em todas as indicações autorizadas
    • a prevalência da utilização da pregabalina em cada indicação diferiu entre os países, mas (quando registada) foi mais frequentemente prescrita para a ansiedade e para a dor neuropática - que se pensa ser semelhante à situação clínica no Reino Unido
  • os dados de exposição do estudo indicaram que a proporção de mulheres que utilizaram pregabalina na gravidez aumentou ao longo do período de 10 anos (até 2015/2016) e que a exposição à pregabalina na gravidez foi mais frequente no primeiro trimestre
  • visava estimar o risco de malformações congénitas graves, outros resultados no nascimento e resultados pós-natais de neurodesenvolvimento selecionados para bebés que foram expostos à pregabalina durante a gravidez
  • pretendia recolher esta informação para os bebés expostos a um medicamento alternativo para a epilepsia (lamotrigina) e a um medicamento alternativo para a dor neuropática e perturbação de ansiedade generalizada (duloxetina)
    • os resultados foram também comparados com os de bebés não expostos à pregabalina ou a outro medicamento antiepilético (população de comparação)
• Resultados do estudo:
  • revelaram uma maior prevalência de malformações congénitas graves nos bebés (vivos ou nados-mortos) expostos à pregabalina no primeiro trimestre de gravidez (percentagem bruta de 5,9%) em comparação com os bebés não expostos à pregabalina ou a qualquer outro medicamento antiepilético (percentagem bruta de 4,1%)
    • após ajustamento, o risco de malformações congénitas graves foi ligeiramente superior, mas não estatisticamente significativo, com a utilização de pregabalina em monoterapia no primeiro trimestre em comparação com o grupo de comparação (razão de prevalência ajustada 1,14 (intervalo de confiança de 95% (IC 95%) 0,96 a 1,35))
    • os dados sugerem um aumento modesto, mas estatisticamente significativo, do risco (inferior a 2 vezes) de malformações congénitas graves nas gravidezes expostas à pregabalina em comparação com as gravidezes expostas à lamotrigina ou à duloxetina
      • os rácios de prevalência ajustados para malformações congénitas com monoterapia de pregabalina no primeiro trimestre foram de 1,29 (IC 95% 1,01 a 1,65) em comparação com a lamotrigina e de 1,39 (1,07 a 1,82) em comparação com a duloxetina
    • foram observados riscos ligeiramente mais elevados de malformações específicas do sistema nervoso, olho, face (fendas orofaciais), sistema urinário e genitais em bebés expostos à pregabalina em comparação com os expostos aos outros medicamentos ou na população de comparação
      • no entanto, as estimativas podem ser imprecisas devido ao baixo número de casos (1)
      • foram também observados efeitos no sistema nervoso central e defeitos oculares em animais em estudos pré-clínicos
  • é de notar que a prevalência de malformações congénitas graves no grupo de comparação (não exposto a qualquer medicamento antiepilético durante o primeiro trimestre) foi superior à prevalência estimada na população geral do Reino Unido (2-3%)
    • pode dever-se a diferenças entre os registos nórdicos e os estudos do Reino Unido na forma como medem e classificam as malformações congénitas
    • pode também refletir a melhoria dos diagnósticos destas doenças durante o período do estudo

Referência:

1. Drug Safety Update volume 15, número 9: abril de 2022: 1.
2. Toft G, e outros. Pregabalina A0081359 Relatório de Estudo Final Não-Interventivo Resumo (Acedido em 20 de abril de 2022)