Teste baseado no PlGF (fator de crescimento placentário) para ajudar a diagnosticar a suspeita de pré-eclampsia (pré-eclampsia)

Os testes baseados no fator de crescimento placentário (PlGF) destinam-se a ser utilizados em conjunto com a apreciação clínica e outros testes de diagnóstico, para ajudar a diagnosticar a suspeita de pré-eclampsia

• a avaliação centra-se no diagnóstico da pré-eclampsia no segundo e terceiro trimestres de gravidez
• a utilização de testes baseados no PlGF, para além da avaliação clínica padrão, poderá resultar num diagnóstico mais rápido e mais exato da pré-eclâmpsia e numa melhor avaliação do risco de resultados adversos em mulheres com suspeita de pré-eclâmpsia.
• O teste baseado no PlGF poderá também permitir que as mulheres em que a pré-eclampsia tenha sido excluída com um teste baseado no PlGF regressem aos cuidados comunitários em vez de serem internadas no hospital para observação (1)

Os testes baseados no PlGF medem a quantidade de PlGF no plasma sanguíneo ou no soro

• O PlGF é uma proteína envolvida na angiogénese placentária (o desenvolvimento de novos vasos sanguíneos)
• na pré-eclâmpsia, os níveis de PlGF podem ser anormalmente baixos
• Na gravidez normal, os níveis de PlGF aumentam e atingem o pico às 26-30 semanas, pelo que, quando os níveis de PlGF não aumentam durante a gravidez, pode haver disfunção placentária.

Além disso, alguns testes baseados no PlGF medem a tirosina quinase-1 solúvel semelhante à FMS (sFlt-1), uma proteína que se pensa poder desativar outras proteínas associadas à formação de vasos sanguíneos, como o PlGF

• nas mulheres que desenvolvem pré-eclampsia, os níveis de sFlt-1 são mais elevados do que os observados numa gravidez normal

As diretrizes da NICE indicam (1):

• Recomenda-se a realização do teste de Triagem PlGF e do imunoensaio Elecsys para o rácio sFlt-1/PlGF, utilizados em conjunto com a avaliação clínica padrão e o acompanhamento clínico subsequente, para ajudar a excluir a pré-eclâmpsia em mulheres que apresentem suspeita de pré-eclâmpsia entre as 20 semanas e as 34 semanas mais 6 dias de gestação
• se a pré-eclâmpsia não for excluída com um resultado de um teste baseado no PlGF, esse resultado não deve ser utilizado para diagnosticar (excluir) a pré-eclâmpsia

Notas (2):

• O fator de crescimento placentário (PlGF) é um membro da família do fator de crescimento endotelial vascular (VEGF) e é predominantemente expresso na placenta, embora também seja expresso em níveis baixos em muitos outros tecidos, incluindo o coração, o pulmão, a tiroide, o fígado, o músculo esquelético e o osso
  • o gene do PlGF humano está localizado no cromossoma 14q14 e codifica 4 isoformas de PlGF
  • o fator de crescimento placentário liga-se ao VEGFR-1 (recetor-1 do fator de crescimento endotelial vascular-1) ou ao FLT-1 (tirosina quinase-1 relacionada com fms) e à sua variante solúvel sFLT-1 (tirosina quinase-1 semelhante a fms solúvel)
• o PlGF sérico e urinário está diminuído nas mulheres tanto na altura do diagnóstico de pré-eclâmpsia como muito antes do início da síndrome
  • a deficiência de PlGF deve-se provavelmente a uma combinação da diminuição da expressão de PlGF e da redução do PlGF livre devido à ligação com o sFLT-1, que está elevado nas mulheres afectadas
  • no início da gravidez, as concentrações de PlGF são mais baixas nas mulheres que posteriormente desenvolvem pré-clâmpsia do que nas mulheres grávidas normais, mas os níveis de sFLT-1 não são diferentes, sugerindo que a expressão de PlGF na placenta está diminuída
  • no final da gravidez, existe uma relação recíproca entre o sFLT-1 e o PlGF, com níveis crescentes de sFLT-1 total (livre e ligado ao VEGF ou PlGF) e níveis mais baixos de PlGF livre
    • sugere que, na segunda metade da gravidez, as baixas concentrações de PlGF ocorrem predominantemente devido ao sequestro do PlGF pelo sFLT-1
    • o baixo nível de PlGF circulante é provavelmente tanto uma consequência de eventos precoces anormais na placentação como um fator que contribui para a continuação do crescimento anormal durante a segunda metade da gravidez
      • A hipótese de que o PlGF é um indicador de placentação anormal é apoiada pela observação de que as mulheres sem pré-eclampsia que dão à luz bebés pequenos para a idade gestacional também têm PlGF baixo no início da gravidez

Referência:

• NICE (maio de 2016). Testes baseados no PlGF para ajudar a diagnosticarTestes baseados no PlGF para ajudar a diagnosticar suspeitas de pré-eclâmpsia (Triagem PlGFteste de PlGFteste de PlGF, imunoensaio Elecsys, imunoensaio Elecsys sFlt-1/PlGFy sFlt-1/PlGFrratio, DELFIA Xpress PlGF 1-2-3 test, andatio, DELFIA Xpress PlGF 1-2-3 test, andBRAHMS sFlt-1 Kryptor/BRAHMS PlGFBRAHMS sFlt-1 Kryptor/BRAHMS PlGFplus Kryptor PE rplus Kryptor PE ratioatio)
• Chau K, Hennessy A, Makris A. Placental growth fator and pre-eclampsia. J Hum Hypertens. 2017;31(12):782-786. doi:10.1038/jhh.2017.61