Vacinação quadrivalente contra o papilomavírus humano (HPV) antes da gravidez e resultados da gravidez

Um grande estudo sueco de caso-controlo emparelhado, baseado na população a nível nacional (624 713 nascimentos únicos em mulheres nulíparas com idades compreendidas entre os 16 e os 35 anos, entre 2006 e 2023) que avaliou a associação entre a vacinação pré-gravidez contra o papilomavírus humano quadrivalente (qHPV) e os resultados obstétricos subsequentes (1):

• a vacinação pré-gravidez contra o qHPV (92 620 mulheres vacinadas; 14,8 %) esteve associada a uma redução estatisticamente significativa das probabilidades de resultados adversos na gravidez, particularmente complicações relacionadas com o parto prematuro
• os resultados sugerem que os benefícios da vacinação contra o HPV vão além da prevenção do cancro do colo do útero, conferindo benefícios significativos para a saúde reprodutiva

Principais conclusões clínicas e resultados

• redução global do parto prematuro: a vacinação contra o qHPV antes da gravidez foi associada a menores probabilidades ajustadas de parto prematuro global (<37 semanas) (razão de probabilidades ajustada [aOR] 0,95, intervalo de confiança de 95% [IC] 0,91 a 0,99) e do parto prematuro espontâneo (sPTB) (aOR 0,95, IC de 95% 0,91 a 0,99)
• subanálises por idade gestacional: observaram-se reduções significativas no nascimento muito prematuro (28 a <32 semanas) (aOR 0,85, IC a 95% 0,75 a 0,97)
• resultados secundários: a vacinação esteve associada a uma redução significativa das probabilidades de ruptura pré-parto das membranas (pPROM) (OR ajustado 0,93, IC 95% 0,87 a 1,00) e de recém-nascidos com baixo peso grave para a idade gestacional (SGA) (<3.º percentil) (OR ajustado 0,92; IC 95% 0,87 a 0,97)

Impacto da idade na vacinação

• benefício dependente da idade: as reduções do risco foram significativamente mais pronunciadas entre as mulheres vacinadas em idades mais jovens (<17 anos, antes da idade mediana da iniciação sexual) em comparação com as vacinadas aos 17 anos ou mais
• vacinação precoce (<17 anos):
  • parto prematuro (<37 semanas): OR ajustado 0,90 (IC a 95%: 0,85 a 0,95)
  • parto prematuro espontâneo (sPTB): aOR 0,89 (IC 95% 0,84 a 0,95)
  • ruptura prematura das membranas antes do trabalho de parto (pPROM): aOR 0,86 (IC 95% 0,78 a 0,94)
  • baixo peso grave para a idade gestacional (SGA) (<3.º percentil): aOR 0,91 (IC 95% 0,84 a 0,97)
• implicações clínicas: destaca a importância de programas de vacinação de rotina oportunos, dirigidos a adolescentes e realizados em contexto escolar, antes da exposição viral

Mecanismos biológicos propostos

• prevenção direta da infeção materna persistente pelo HPV, que tem sido associada a disfunção placentária, comprometimento trofoblástico e inflamação intrauterina sistémica
• redução indireta dos tratamentos excisionais do colo do útero (tais como o procedimento de excisão eletrocirúrgica com ansa [LEEP] ou a biópsia cónica para neoplasia intraepitelial cervical de grau 2 ou superior [CIN2+]), que são conhecidos como fatores de risco importantes para a insuficiência cervical e o parto prematuro espontâneo

Referência:

1. Zhang Z, Ploner A, Sengpiel V, Kasheshi N, Jacobsson B, Dillner J, Sparén P, Kärrberg C, Lei J. Vacinação quadrivalente contra o papilomavírus humano antes da gravidez e resultados da gravidez: estudo de caso-controlo à escala nacional, baseado na população. BMJ. 2026;395:e100739.