Mecanismo de desenvolvimento da hiperlipidemia na diabetes mellitus
Traduzido do inglês. Mostrar original.
- hipertrigliceridemia
- hiperlipidemia dominante na diabetes mellitus
- a lipoproteína lipase é activada pela insulina - por conseguinte, a resistência à insulina e/ou a deficiência de insulina podem resultar em níveis extremamente elevados de triglicéridos (ocasionalmente mais de 100 mmol/L); os doentes diabéticos que desenvolvem níveis extremamente elevados de triglicéridos podem já ter um defeito parcial pré-existente no catabolismo dos triglicéridos, por exemplo, apo E2 homozigótica - neste caso, podem também desenvolver xantomas palmares estriados e xantomas tuberoeruptivos
- se o controlo glicémico for razoável e a hipertrigliceridemia ainda estiver presente, isso deve-se a uma produção excessiva de VLDL pelo fígado
- se houver um aumento da quantidade de tecido adiposo (obesidade), o que ocorre frequentemente na diabetes tipo II, são libertados níveis elevados de ácidos gordos não esterificados (NEFA), o que, por sua vez, conduz provavelmente a um aumento da produção de VLDL
- a lipase sensível à hormona (no interior dos adipócitos) é inibida pela insulina (hidrolisa os triglicéridos para produzir NEFA e glicerol); por conseguinte, na deficiência/resistência à insulina, são libertados níveis elevados de NEFA dos adipócitos; também se verificam níveis mais baixos de depuração dos triglicéridos em resultado da redução da ativação da lipase lipoproteica
- a insulina tem um efeito inibidor direto sobre a produção de VLDL pelos hepatócitos - assim, na resistência à insulina e/ou na deficiência de insulina, a libertação de triglicéridos pelo fígado será ainda mais facilitada - note-se que, mesmo na diabetes tratada com insulina, é provável que o fígado continue a ser deficiente em insulina, porque a insulina administrada por via subcutânea chega ao fígado através da circulação sistémica (e não da veia porta)
- os diabéticos de tipo 1 são menos propensos a ter hipertrigliceridemia do que os diabéticos de tipo 2 - isto deve-se ao facto de a terapêutica com insulina ser a regra na diabetes de tipo 1 e de outros factores que predispõem à hipertrigliceridemia (como a diabetes, a utilização de bloqueadores beta e tiazidas) serem mais comuns nos diabéticos de tipo 2
- no fígado, os NEFA são completamente oxidados, parcialmente oxidados (cetogénese) ou estirificados (síntese de triglicéridos) - existe uma resistência à cetogénese nos diabéticos de tipo 2 (mecanismo não claramente determinado) e, quando as necessidades energéticas hepáticas são satisfeitas, isto pode predispor à síntese de triglicéridos
- no fígado, os NEFA são completamente oxidados, parcialmente oxidados (cetogénese) ou estirificados (síntese de triglicéridos) - existe uma resistência à cetogénese nos diabéticos de tipo 2 (mecanismo não claramente determinado) e, quando as necessidades energéticas hepáticas são satisfeitas, isto pode predispor à síntese de triglicéridos
- os níveis baixos de HDL estão frequentemente presentes na hipertrigliceridemia (sobretudo nos diabéticos de tipo 2) - na diabetes de tipo 2 com hipertrigliceridemia, são produzidos níveis aumentados de pequenos LDL
- os níveis aumentados de partículas remanescentes (ou IDL) persistem provavelmente em ambos os tipos de diabetes, em comparação com os não diabéticos
- na fase pós-digestão, a insulina é normalmente segregada, o que promove o armazenamento hepático de triglicéridos e inibe a secreção hepática de VLDL
- nesta fase existem níveis elevados de lipoproteínas ricas em triglicéridos
- a promoção do armazenamento hepático de triglicéridos reduz a procura na via catabólica dos triglicéridos que envolve a lipoproteína lipase e o recetor apo E, impedindo assim a acumulação pós-prandial de restos de quilomícrons e IDL na circulação
- na diabetes, não é possível suprimir a secreção de VLDL no período pós-prandial (por resistência à insulina ou deficiência de insulina), o que leva a um aumento dos níveis de partículas remanescentes de quilomícrons e de IDL na circulação
- na fase pós-digestão, a insulina é normalmente segregada, o que promove o armazenamento hepático de triglicéridos e inibe a secreção hepática de VLDL
- os níveis de LDL e apo B - na diabetes tipo 1 são frequentemente normais ou mesmo reduzidos; na diabetes tipo 2 estão, em geral, aumentados
- os níveis séricos de colesterol são mais aterogénicos em doentes diabéticos do que em doentes não diabéticos - isto deve-se ao LDL pequeno e denso associado à diabetes mellitus
- os níveis séricos de colesterol são mais aterogénicos em doentes diabéticos do que em doentes não diabéticos - isto deve-se ao LDL pequeno e denso associado à diabetes mellitus
- Níveis de HDL
- normais ou elevados na diabetes tipo 1
- tendem a ser baixos na diabetes tipo 2 - podem dever-se em grande parte a outros factores que são frequentemente mais comuns na diabetes tipo 2 (por exemplo, obesidade, tabagismo, hipertrigliceridemia)
- outros factores podem também coexistir com a diabetes e a hiperlipidemia e aumentar o risco cardiovascular, por exemplo, hipertensão, proteinúria e hiperfibrinogenemia; se houver proteinúria, isso significa um aumento generalizado da permeabilidade vascular, o que permite um aumento da taxa de entrada de moléculas (por exemplo, LDL) na subíntima arterial
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