Patologia

A doença de Alzheimer caracteriza-se principalmente por emaranhados neurofibrilares e placas senis (1,2).

Os emaranhados neurofibrilares são encontrados na coloração com prata adjacente ao núcleo, dentro de um corpo celular.

• Encontram-se, nomeadamente, nas células piramidais do neocórtex de associação, no hipocampo e em certos núcleos subcorticais que enviam projecções para o córtex cerebral, como o núcleo basal de Meynert, a partir do qual existe uma projeção colinérgica ascendente.
• Os emaranhados contêm uma proteína associada aos microtúbulos, tau, anormalmente fosforilada, que não consegue ligar-se aos microtúbulos, levando ao colapso do citoesqueleto neuronal.
• A presença de emaranhados neurofibrilares pode prever a morte neuronal subsequente.

As placas senis consistem em axónios e dendritos distróficos agrupados em torno de um núcleo amiloide.

• O amiloide é composto pela proteína beta-amiloide (Aβ), que é um fragmento proteolítico de uma proteína maior que atravessa a membrana, denominada proteína precursora beta-amiloide.
  • A patologia da DA é considerada com a observação de placas Aβ (2).
• O processamento proteolítico alternativo da proteína precursora produz péptidos que têm uma tendência elevada ou baixa para se agregarem.

Referências:

• (1) Rossor, M. (1993). Alzheimer's Disease (Doença de Alzheimer). BMJ: British Medical Journal, 307(6907), 779-782. http://www.jstor.org/stable/29721161.
• (2) Thal DR, von Arnim C, Griffin WS, Yamaguchi H, Mrak RE, Attems J, Upadhaya AR. Pathology of clinical and preclinical Alzheimer's disease (Patologia da doença de Alzheimer clínica e pré-clínica). Eur Arch Psychiatry Clin Neurosci. 2013 Nov;263 Suppl 2:S137-45. doi: 10.1007/s00406-013-0449-5. PMID: 24077890.