A vitamina D e o cancro

• no estudo Vitamin D and Omega-3 Trial (VITAL), foram administradas diariamente 2000 UI de vitamina D3
  • os autores do estudo concluíram que
    • a suplementação diária com doses elevadas de vitamina D durante 5 anos em adultos inicialmente saudáveis não reduziu a incidência de cancro ou de eventos cardiovasculares importantes
• uma meta-análise (2) de ensaios clínicos aleatórios (RCT) investigou a suplementação com vitamina D3 na população em geral
  • os autores do estudo concluíram que
    • a vitamina D3 não reduziu a mortalidade por cancro na meta-análise principal de todos os ensaios clínicos aleatórios porque a redução de risco observada de 6% não foi estatisticamente significativa
    • no entanto, uma análise de subgrupo revelou que a vitamina D3 administrada diariamente, em contraste com a suplementação em bolus, reduziu a mortalidade por cancro em 12%
• suplementação de vitamina D e cancros do aparelho digestivo
  • numa análise post hoc de um ensaio clínico aleatório que incluiu 392 doentes com cancro do aparelho digestivo, a sobrevivência sem recidiva a 5 anos foi significativamente mais elevada no grupo da vitamina D (80,9%) do que no grupo do placebo (30,6%) entre os doentes do subgrupo imunorreativo ao p53, mas não no subgrupo não imunorreativo ao p53 (3)
    • O GENE TP53 gene que produz a proteína p53 - suprime o cancro controlando a divisão celular, a reparação do ADN e a apoptose, tendo sido designado como "o guardião do genoma" (4)
    • a vitamina D3, através da sua forma ativa, a 1,25-dihidroxivitamina D3, ou 1,25(OH)2D3, liga-se ao VDR (recetor da vitamina D) para regular a proliferação celular, a diferenciação, a apoptose e a angiogénese, todas relacionadas com as suas potenciais actividades anticancerígenas
      • as mutações do p53 resultam na produção excessiva de p53 mutante (mutp53)
        • o mutp53 liga-se à região promotora dos elementos responsivos ao VDR
          • pensa-se que a interação provoca um estado antiapoptótico e reduz a capacidade do 1,25(OH)2D3-VDR de aumentar a expressão de genes pró-apoptóticos
  • os autores do estudo afirmam que os resultados sugerem que a suplementação com vitamina D pode reduzir o risco de recaída ou morte neste subgrupo de doentes
  • uma revisão observa (4):
    • os doentes que tinham anticorpos anti-p53 detectáveis no soro e que receberam 2000 UI por dia tiveram uma melhoria significativa, superior a 2,5 vezes, na recidiva ou morte em comparação com o grupo placebo que tinha imunorreactividade p53 detetável
    • a redução do risco absoluto de 27% observada traduz-se num número necessário para tratar de 4
    • nos doentes que não apresentavam imunorreactividade ao p53, 2000 UI de vitamina D3 por dia proporcionaram um benefício insignificante na sobrevivência sem recidiva a 5 anos.

Notas:

• foram relatados efeitos benéficos da vitamina D para cancros em vários locais, e p53 é o gene mais frequentemente mutado em cerca de metade dos cancros e é relativamente comum em todos os cancros em todos os locais primários (3)
  • os resultados sugerem que o p53 e as suas moléculas relacionadas podem ser alvos plausíveis do efeito anticancerígeno da vitamina D

Referências:

1. Manson JE et al. VITAL Research Group.Vitamin D supplements and prevention of cancer and cardiovascular disease. NJEM 2019;380(1):33-44.
2. Kuznia et al.Efficacy of vitamin D3 supplementation on cancer mortality: systematic review and individual patient data meta-analysis of randomised controlled trials. Ageing Res Rev.2023;87:101923.
3. Kanno K, Akutsu T, Ohdaira H, Suzuki Y, Urashima M. Effect of Vitamin D Supplements on Relapse or Death in a p53-Immunoreactive Subgroup With Digestive Tract Cancer: Post Hoc Analysis of the AMATERASU Randomized Clinical Trial. JAMA Netw Open. 2023;6(8):e2328886. doi:10.1001/jamanetworkopen.2023.28886.
4. Holick MF. A Morte D-Fying Vitamina D3 para Cancros do Trato Digestivo - A Ligação do Anticorpo p53. JAMA Netw Open. 2023;6(8):e2328883. doi:10.1001/jamanetworkopen.2023.28883.