Apalutamida no cancro da próstata localizado de alto risco

A apalutamida é um antiandrogénio não esteróide oral. A apalutamida liga-se ao domínio de ligação ao ligando do recetor de androgénios (AR) com uma afinidade sete a dez vezes superior à da bicalutamida (1).

A prostatectomia radical é potencialmente curativa em doentes com cancro da próstata localizado ou localmente avançado de alto risco; no entanto, a recidiva ocorre no prazo de 5 anos em até 50% dos doentes (2).

Num ensaio duplo-cego, controlado por placebo, no qual participaram doentes com cancro da próstata localizado ou localmente avançado de alto risco recém-diagnosticado (2):

• os dois desfechos primários consistiram numa combinação de resposta patológica completa ou doença residual mínima (definida como um estádio patológico de ypT2 ou inferior, com um tamanho tumoral ≤ 5 mm na dimensão maior) e sobrevivência livre de metástases, avaliada através de imagiologia convencional ou tomografia por emissão de positrões com antígeno de membrana específico da próstata
• constatou que a terapia de privação androgénica (TPA) associada à apalutamida estava associada a um maior sucesso da prostatectomia radical do que o tratamento com TPA associada a placebo (resposta patológica completa ou doença residual mínima em 8,9% vs. 1,0%; OR 10,17; IC a 95%, 5,27 a 19,64; P < 0,001) e a uma maior percentagem de doentes com sobrevivência livre de metástases (probabilidade de sobrevivência livre de metástases aos 5 anos, 78,2% vs. 73,5%)
• ocorreram eventos adversos de grau 3 ou 4 em 39,6% dos doentes do grupo da apalutamida e em 31,0% dos doentes do grupo do placebo, sendo a diferença entre os grupos devida principalmente a uma maior incidência de erupção cutânea no grupo da apalutamida

Os autores do estudo concluíram (2):

«O tratamento perioperatório com ADT mais apalutamida esteve associado a melhores resultados oncológicos da prostatectomia radical em doentes com cancro da próstata localizado de alto risco ou localmente avançado, em comparação com o tratamento com ADT mais placebo. Os eventos adversos foram mais frequentes no grupo da apalutamida do que no grupo do placebo…»

Referências:

1. Rathkopf DE, Scher HI. Apalutamida para o tratamento do cancro da próstata. Expert Rev Anticancer Ther. Setembro de 2018; 18(9):823-836.
2. Taplin ME et al; Investigadores do PROTEUS. Apalutamida perioperatória no cancro da próstata localizado de alto risco. N Engl J Med. 31 de maio de 2026.