apalutamida no cancro da próstata localizado de alto risco

A apalutamida é um antiandrogénio oral não esteroide. A apalutamida liga-se ao domínio de ligação do recetor de androgénio (AR) com uma afinidade sete a 10 vezes superior à da bicalutamida (1).

A prostatectomia radical é potencialmente curativa em doentes com cancro da próstata de alto risco, localizado ou localmente avançado; no entanto, ocorre uma recaída no prazo de 5 anos em até 50% dos doentes (2).

Num ensaio em dupla ocultação, controlado por placebo, em que os doentes com cancro da próstata de alto risco recentemente diagnosticado, localizado ou localmente avançado (2):

• Os pontos finais primários duplos foram uma combinação de resposta patológica completa ou doença residual mínima (definida como um estádio patológico ypT2 ou inferior, com um tamanho de tumor ≤5 mm na maior dimensão) e sobrevivência livre de metástases, avaliada por imagiologia convencional ou tomografia por emissão de positrões do antigénio de membrana específico da próstata
• verificaram que a terapêutica de privação de androgénio (ADT) mais apalutamida está associada a um maior sucesso da prostatectomia radical do que o tratamento com ADT mais placebo (resposta patológica completa ou doença residual mínima em 8,9% vs. 1,0%; OR 10,17; IC 95%, 5,27 a 19,64; P<0,001) e a um aumento da percentagem de doentes com sobrevivência livre de metástases (probabilidade de sobrevivência livre de metástases aos 5 anos, 78,2% vs. 73,5%)
• eventos adversos de grau 3 ou 4 ocorreram em 39,6% dos pacientes do grupo apalutamida e em 31,0% dos pacientes do grupo placebo, sendo que a diferença entre os grupos foi causada principalmente por uma maior incidência de erupção cutânea no grupo apalutamida

Os autores do estudo concluíram (2):

"O tratamento perioperatório com ADT mais apalutamida foi associado a melhores resultados oncológicos da prostatectomia radical em doentes com cancro da próstata localizado ou localmente avançado de alto risco do que o tratamento com ADT mais placebo. Os eventos adversos foram mais comuns no grupo da apalutamida do que no grupo do placebo..."

Referência:

1. Rathkopf DE, Scher HI. Apalutamide for the treatment of prostate cancer. Expert Rev Anticancer Ther. 2018 Sep;18(9):823-836.
2. Taplin ME et al; Investigadores PROTEUS. Apalutamida perioperatória no cancro da próstata localizado de alto risco. N Engl J Med. 2026 maio 31.