BRAF V600E e cancro colorrectal metastático

BRAF V600E e cancro colorrectal metastático

O BRAF é uma serina-treonina cinase que desempenha um papel fundamental como efector RAS a jusante na cascata de transdução de sinal da proteína cinase activada por mitogénio (MAPK)/cinase regulada por sinal extracelular (ERK)

A MUTAÇÃO BRAF V600E A mutação BRAF V600E é responsável por 8-10% dos doentes com cancro colorectal metastático (mCRC) e é um fator de prognóstico estabelecido (1,2)

• é reconhecida como um fator de mau prognóstico com uma sobrevivência global mediana inferior a 20 meses (1)
  
  
• OS CCRM MUTANTES BRAF V600E são frequentemente caracterizados por hipermetilação, instabilidade de microssatélites (MSI) e subtipo molecular de consenso 1 (CMS1)
  
  
• AS MUTAÇÕES BRAF representam 8-10% dos mCRCs e mais de 90% são mutações missense que ocorrem no códon 600, levando a uma substituição aminoacídica de uma valina por um ácido glutâmico (V600E)
  
  
• MUTAÇÕES BRAF mutações diferentes da V600E (BRAFnão-V600E) representam cerca de 2% dos mCRCs e têm sido associadas a caraterísticas clinicopatológicas específicas e a um melhor resultado clínico
  
  
• Os mCRCs MSI com BRAFV600E são sempre esporádicos e não surgem no contexto do Síndroma de Lynch
  
  
• A MUTAÇÃO BRAFV600E é também um alvo de tratamento em vários tipos de doenças malignas, como o melanoma, o cancro do pulmão de células não pequenas (NSCLC) e a leucemia de células pilosas
  • Os inibidores BRAF em monoterapia não têm a mesma atividade clínica para o cancro colorrectal em relação a outros tumores sólidos que albergam uma mutação oncogénica BRAF V600E as abordagens combinadas que visam BRAF + MEK +EGFR são promissoras para os doentes BRAF V600E cancro colorrectal (3)

Referência:

• Mauri G, Bonazzina E, Amatu A, Tosi F, Bencardino K, Gori V, Massihnia D, Cipani T, Spina F, Ghezzi S, Siena S, Sartore-Bianchi A. The Evolutionary Landscape of Treatment for BRAFV600E Mutant Metastatic Colorectal Cancer. Cancros (Basileia). 2021 Jan 4;13(1):137.
• Sveen A, Kopetz S, Lothe RA. Terapia guiada por biomarcadores para câncer colorretal: força na complexidade. Nat Rev Clin Oncol. 2020 Jan;17(1):11-32.
• Morris VK. Terapia Sistémica no Cancro Colorrectal Metastático BRAF V600E-Mutante: Avanços recentes e estratégias futuras. Relatórios actuais sobre o cancro colorrectal. 2019 Apr;15(2):53-60.