BRCA1 e BRCA2 e cancro do pâncreas

BRCA1/2 e cancro do pâncreas

• O cancro pancreático familiar (CPF) inclui as famílias que contêm pelo menos dois parentes de primeiro grau com adenocarcinoma ductal pancreático
  • foi sugerido que cerca de 10% do cancro do pâncreas tem uma base familiar (1)
    
    
• BRCA1 e BRCA2 são genes predisponentes bem conhecidos para o cancro hereditário da mama e/ou dos ovários (HBOC) (2)
  • estes genes estão envolvidos na resposta aos danos no ADN e na reparação das quebras de cadeia dupla do ADN
• o cancro do pâncreas é o terceiro cancro mais comum associado ao gene BRCA1/2, embora a penetrância aos 70 anos seja muito menor (3)
  • prevalência de BRCA2 em doentes com cancro do pâncreas é de 1,4-8,2% em doentes não selecionados por história familiar, cerca de 6-16% em doentes com cancro do pâncreas familiar e até 17,2% em famílias com 3 ou mais cancros do pâncreas (3)
    • mutações germinativas (hereditárias) no gene BRCA2 aumentam o risco de cancro da mama e dos ovários, e aumentam o risco de cancro do pâncreas 3,5 a 10 vezes
      • enquanto o cancro da mama se desenvolve na maioria das famílias com uma mutação BRCA2 a ausência de cancro da mama numa família não deve ser utilizada para excluir a presença de mutações germinativas no gene BRCA2 germinativas
        • o cancro do pâncreas pode surgir em famílias BRCA2 em famílias portadoras de mutações do gene BRCA2 sem uma associação aparente com o cancro da mama
      • linha germinal BRCA2 são particularmente comuns em indivíduos de ascendência judaica Ashkenazi
        • calcula-se que 1% da população judaica Ashkenazi seja portadora de uma mutação de linha germinal BRCA2 a mutação 6174delT, e estes indivíduos, para além de um risco aumentado de cancro da mama e dos ovários, têm um risco 10 vezes maior de desenvolver cancro do pâncreas (1)
  • em comparação com a população em geral, o risco de cancro do pâncreas é cerca de 2-6 vezes superior nos indivíduos com BRCA2 e 2-5 vezes nos portadores de BRCA1 (3)

O Programa de despistagem do NHS Jewish BRCA indica os vários cancros associados ao BRCA1 e ao BRACA2:

Abrir imagem em modal

Referência:

1. Hruban RH, Canto MI, Goggins M, Schulick R, Klein AP. Update on familial pancreatic cancer (Atualização sobre o cancro do pâncreas familiar). Adv Surg. 2010;44:293-311. doi:10.1016/j.yasu.2010.05.011
2. Petersen GM. Cancro pancreático familiar. Semin Oncol. 2016;43(5):548-553. doi:10.1053/j.seminoncol.2016.09.002
3. Chen F, Roberts NJ, Klein AP. Cancro pancreático hereditário. Chin Clin Oncol. 2017;6(6):58. doi:10.21037/cco.2017.12.04