Cancro da mama e estado dos receptores hormonais

Quando os médicos tratam o cancro da mama, consideram vários factores de prognóstico, incluindo o estado dos receptores hormonais e o estado HER2

• os receptores hormonais incluem os receptores de estrogénio e os receptores de progesterona
• ts tumores que expressam receptores de estrogénio ou receptores de progesterona são normalmente designados por receptores hormonais positivos
  • estima-se que 60% e 80% de todos os cancros da mama em mulheres na pré-menopausa e na pós-menopausa, respetivamente, são receptores hormonais positivos.
  • as pessoas com cancro da mama cancro da mama com receptores hormonais positivos têm geralmente um melhor prognóstico do que as pessoas com cancro da mama com receptores hormonais negativos
    
    
• os tumores que exprimem em excesso a proteína proteína do recetor 2 (HER2) do fator de crescimento epidérmico humano (HER2+) crescem e dividem-se mais rapidamente, pelo que ass mulheres com tumores HER2+ têm geralmente um pior prognóstico do que as mulheres com tumores HER2 negativos
  • cerca de 20-30% das pessoas com cancro da mama metastático têm tumores HER2+, dos quais cerca de 50% são também receptores hormonais positivos

O objetivo do tratamento do cancro da mama metastático é paliar os sintomas, prolongar a sobrevivência e manter uma boa qualidade de vida com o mínimo de efeitos adversos

• A escolha do tratamento depende da terapia anterior, do estado dos receptores hormonais, do estado do HER2 e da extensão da doença

Notas:

• a exposição ao fator de crescimento epidérmico (EGF) leva a modificações em vários aspectos do comportamento celular relacionados com o desenvolvimento do cancro
• a sobreactivação do recetor do fator de crescimento epidérmico humano (HERs), uma família de receptores de tirosina quinase, conduz ao desenvolvimento do cancro
• O EGF liga-se ao HER1 (também conhecido por recetor EGF ou ErbB1), que é o protótipo de uma família que inclui mais três membros:
  • HER2 (também conhecido por neu ou ErbB2), HER3 e HER4 (também conhecidos por ErbB3 e ErbB4, respetivamente)
  • a formação de homo ou hetero oligómeros HER induz a ativação da atividade intrínseca de tirosina quinase dos receptores
    • a subsequente fosforilação de resíduos de tirosina intracelulares leva ao recrutamento de factores que transferem o sinal da membrana plasmática para o núcleo
      • induz alterações na expressão de genes que regulam de forma coordenada a proliferação, a migração, a adesão, a diferenciação e a apoptose
  • o envolvimento dos receptores HER, e particularmente do HER2, no desenvolvimento de uma variedade de cancros, incluindo os tumores da mama, levou à implementação de diferentes estratégias terapêuticas
    • incluem anticorpos monoclonais dirigidos contra o ectodomínio dos receptores, como o Herceptin (também conhecido como Trastuzumab), e inibidores da tirosina quinase de pequenas moléculas (1)
    • Amplificação do recetor HER2 (também conhecido como ERBB2) está presente em 10-20% dos tumores em doentes com cancro da mama em fase inicial e está associada a cancros agressivos e a um risco acrescido de recorrência da doença
    • O trastuzumab, um anticorpo monoclonal IgG1 humanizado que tem como alvo o domínio extracelular da proteína HER2, melhora a sobrevivência sem progressão e a sobrevivência global quando administrado em combinação com quimioterapia no cancro da mama metastático HER2-positivo (3)
      • também se observam benefícios com o trastuzumab adicionado à quimioterapia no cancro da mama não metastático
      • a adição de trastuzumab à quimioterapia no cancro da mama HER2-positivo em fase inicial reduz em um terço a recorrência e a mortalidade do cancro da mama

Referências:

• 1)NICE (junho de 2012). Lapatinib ou trastuzumab em combinação com um inibidor da aromatase para o tratamento de primeira linha do cancro da mama metastático hormono-recetor positivo que sobre-expressa HER2
• 2) Baselga J, Norton L. Focus on breast cancer. Cancer Cell. 2002 May;1(4):319-22.
• 3) Early Breast Cancer Trialists' Collaborative group (EBCTCG).Trastuzumab for early-stage, HER2-positive breast cancer: a meta-analysis of 13864 women in seven randomised trials. Lancet Oncology 22(8):1139-1150, 01 de agosto de 2021