Cardiotoxicidade mediada por Herceptin (trastuzumab)

Cardiotoxicidade mediada pelo Herceptin

O Herceptin (trastuzumab) é um anticorpo monoclonal recombinante humanizado que tem como alvo o recetor 2 do fator de crescimento epidérmico humano (HER2) e é utilizado no tratamento de cancros da mama e gástricos HER2-positivos.

A herceptina comporta um risco de cardiotoxicidade, que se manifesta por disfunção sistólica do ventrículo esquerdo (VE), convencionalmente avaliada por ecocardiografia transtorácica (1).

Um pequeno estudo em pacientes que tinham sido submetidos a tratamento com trastuzumab +/- antraciclina >=5 anos antes (n=40) encontrou 25% com FEVE (fração de ejeção do ventrículo esquerdo) <50%, 30% com peptídeo natriurético N-terminal pro-B >125 pg/mL, 8% com troponina T cardíaca de alta sensibilidade >14 ng/L e 33% com nova hipertensão (2):

• Os investigadores referem que, tanto quanto é do seu conhecimento, o seu estudo é o primeiro a avaliar a cardiotoxicidade mais de 5 anos após a terapêutica com trastuzumab e antraciclinas, utilizando um protocolo abrangente de RMC, biomarcadores cardíacos e avaliação dos factores de risco cardiovascular
• a maioria dos participantes recebeu terapêutica com trastuzumab e antraciclinas; não é possível comentar os efeitos do trastuzumab isoladamente
• todos os participantes neste estudo tinham uma fração de ejeção do ventrículo esquerdo normal antes do tratamento
• resultados do estudo:
  • o tempo mediano desde a conclusão do trastuzumab foi de 7,8 anos (intervalo de 5,9-10,8 anos) e 90% receberam antraciclina prévia
  • 25% dos participantes tinham DSVE (disfunção sistólica do ventrículo esquerdo)
  • 30% dos participantes tinham peptídeo natriurético do tipo N-terminal pró-B >125 pg/mL e 8% tinham troponina T cardíaca de alta sensibilidade >14 ng/L
  • 33% dos participantes tinham um novo achado de hipertensão
  • 58% tinham colesterol total >5,0 mmol/L, 43% tinham triglicéridos >1,7 mmol/L e 5% tinham um novo diagnóstico de diabetes
• concluíram os autores do estudo:
  • a presença de DSVE assintomática, biomarcadores cardíacos anormais e factores de risco cardíaco em participantes tratados com trastuzumab e antraciclina há pelo menos 5 anos é comum, mesmo naqueles com FEVE normal no final do tratamento
  • os resultados reforçam a relevância de uma avaliação abrangente dos factores de risco cardiovascular após a conclusão da terapia oncológica, para além da avaliação da FEVE

Referências:

1. Jiang J, Liu B, Hothi SS. Cardiotoxicidade Mediada pela Herceptina: Avaliação por Ressonância Magnética Cardiovascular. Cardiol Res Pract. 2022 Feb 27;2022:1910841. doi: 10.1155/2022/1910841. PMID: 35265371; PMCID: PMC8898877.
2. Glen C, Morrow A, Roditi G, et al Sequelas cardiovasculares de trastuzumab e antraciclina em sobreviventes de longo prazo de cancro da mama. Heart Published Online First: 16 December 2023. doi: 10.1136/heartjnl-2023-323437.