Trastuzumab (Herceptin)

• Cerca de 20% dos cancros da mama apresentam uma sobreexpressão do recetor 2 do fator de crescimento epidérmico humano (HER2)
  • associado a um prognóstico adverso
• Trastuzumab:
  • é um anticorpo monoclonal humanizado que se dirige contra o domínio externo do HER2
  • conduz a uma melhoria da sobrevivência quando administrado em combinação com paclitaxel e docetaxel em doentes com doença metastática. Obtém também elevadas taxas de regressão tumoral com outros medicamentos, incluindo a vinorelbina
  • conduz a uma redução do risco de recidiva precoce em cerca de 50% quando administrado com ou após quimioterapia adjuvante durante um ano
  • associado a um risco acrescido de cardiotoxicidade (principalmente insuficiência cardíaca congestiva)
    • o risco é aumentado quando administrado com quimioterapia, especialmente com antraciclina
      • existe também um ligeiro risco de cardiotoxicidade quando administrado após a antraciclina, mas mais elevado quando administrado em simultâneo

Existem também provas de que atinge taxas de resposta elevadas em combinação com quimioterapia neoadjuvante em cancros da mama com sobre-expressão de HER2.

A NICE recomendou que (4,5):

• o trastuzumab, administrado a intervalos de 3 semanas durante 1 ano ou até à recorrência da doença (consoante o período mais curto), é recomendado como opção de tratamento para mulheres com cancro da mama HER2-positivo em fase inicial após cirurgia, quimioterapia (neoadjuvante ou adjuvante) e radioterapia (se aplicável)
• a função cardíaca deve ser avaliada antes do início da terapêutica e o tratamento com trastuzumab não deve ser proposto a mulheres com uma fração de ejeção do ventrículo esquerdo (FEVE) igual ou inferior a 55%, ou que apresentem qualquer um dos seguintes sintomas
  • um historial de insuficiência cardíaca congestiva documentada
  • arritmias não controladas de alto risco
  • angina de peito que requer medicação
  • doença valvular clinicamente significativa
  • evidência de enfarte transmural no eletrocardiograma (ECG)
  • hipertensão mal controlada
  • as avaliações funcionais cardíacas devem ser repetidas de 3 em 3 meses durante o tratamento com trastuzumab. Se a FEVE descer 10% em relação à linha de base e para menos de 50%, o tratamento com trastuzumab deve ser suspenso. A decisão de retomar a terapêutica com trastuzumab deve basear-se numa avaliação cardíaca adicional e numa discussão totalmente informada dos riscos e benefícios entre o doente individual e o seu médico

O NICE também declarou que: "O trastuzumab em combinação com um inibidor da aromatase não é recomendado para o tratamento de primeira linha em mulheres pós-menopáusicas com cancro da mama metastático com recetor hormonal positivo que sobre-expressa HER2..." (6)

Notas:

• terapia adjuvante é após a cirurgia; terapia neoadjuvante é antes da cirurgia

Referências:

1. BMJ. 2006 Jan 28;332(7535):223-4.
2. BMJ 2006;332:34-37.
3. BMJ 2006;332:101-103.
4. NICE (agosto de 2006).trastuzumab.
5. NICE (fevereiro de 2009).Cancro da mama precoce e localmente avançado - diagnóstico e tratamento.
6. NICE (junho de 2012). Lapatinib ou trastuzumab em combinação com um inibidor da aromatase para o tratamento de primeira linha do cancro da mama metastático positivo para receptores hormonais que sobre-expressa HER2.