Daraxonrasib no tratamento do cancro do pâncreas

Daraxonrasib no tratamento do cancro pancreático

• é um inibidor oral do RAS(ON), multiselectivo e tri-complexo, do estado ativo do trifosfato de guanosina do RAS mutante e do RAS de tipo selvagem

A ativação aberrante da via RAS é a principal causa do adenocarcinoma ductal pancreático (PDAC), sendo o cancro do pâncreas oncogénico RAS oncogénicas presentes em mais de 90% dos casos (1).

O RAS (Vírus do Sarcoma do Rato)

• é uma superfamília de genes que codificam pequenas proteínas GTPase que funcionam como interruptores moleculares binários
  • alternam entre um estado ativo, ligado ao GTP ("ON") e um estado inativo, ligado ao GDP ("OFF")
    • o RAS ativo estimula as vias a jusante que regulam a proliferação, a diferenciação e a sobrevivência das células
• os três principais oncogenes RAS humanos são o KRAS, o NRAS e o HRAS

O'Reilly et al realizaram um ensaio aleatório aberto, no qual distribuíram aleatoriamente doentes com PDAC metastático previamente tratado (mPDAC) para receberem daraxonrasib ou quimioterapia à escolha do investigador (1):

• total de 500 pacientes, incluindo 91,8% com MUTAÇÕES RAS G12, foram aleatoriamente selecionados para receber daraxonrasib (248 doentes) ou quimioterapia (252 doentes)
• os dois pontos finais primários foram a sobrevivência global e a sobrevivência sem progressão na subpopulação de doentes com mutações RAS G12 (a subpopulação RAS G12)
• a sobrevivência global mediana na população RAS G12 foi de 13,2 meses com daraxonrasib e 6,6 meses com quimioterapia, e a sobrevivência global mediana na população geral foi de 13,2 meses e 6,7 meses, respetivamente
• a sobrevivência livre de progressão mediana na população RAS G12 foi de 7,3 meses com daraxonrasib e 3,5 meses com quimioterapia, e a sobrevida livre de progressão mediana na população geral foi de 7,2 meses e 3,6 meses, respetivamente
• os acontecimentos adversos relacionados com o tratamento que levaram à interrupção do mesmo ocorreram em 1,2% dos doentes do grupo do daraxonrasib e em 11,2% dos doentes do grupo da quimioterapia

Os autores do estudo concluíram que "...entre os pacientes com mPDAC previamente tratados, o tratamento com daraxonrasib levou a uma sobrevivência global e sobrevivência livre de progressão significativamente mais longa do que a quimioterapia..."

Referência:

1. O'Reilly EM et al; Investigadores do ensaio RASolute 302. Daraxonrasib ou quimioterapia em cancro pancreático metastático previamente tratado. N Engl J Med. 2026 maio 31.