gene TP53

O TP53 é um gene supressor de tumores que causa a síndrome de Li-Fraumeni e afecta adultos e crianças

• o gene altamente penetrante predispõe para um amplo espetro de tumores, incluindo sarcomas, carcinomas adrenocorticais, cancro cerebral e cancro da mama de início muito precoce
  • O gene TP53 fornece instruções para a produção de uma proteína chamada proteína tumoral p53. Esta proteína actua como um supressor de tumores
  • a maioria das mutações do TP53 resulta na substituição de um único aminoácido na região central da proteína p53, gerando um espetro de variantes ("p53s mutantes", para abreviar)
    • estes mutantes perdem as funções normais de oncosupressão da p53 em vários graus, mas também podem adquirir propriedades oncogénicas através de mecanismos de ganho de função
  • a maioria dos cancros manifesta-se desde o nascimento até ao final da idade adulta
  • tendo em conta a especificidade dos tumores em termos de tecidos e órgãos, o cancro da mama é o evento mais frequente na síndrome de Li-Fraumeni, representando >25% de todos os tumores nas famílias afectadas
    
    
• Os portadores da mutação TP53 correm um risco de cancro ao longo da vida superior a 90%
  
  
• os doentes com síndrome de Li-Fraumeni têm uma resposta anormal à radiação de baixa dose
  • a radiação nestes doentes deve ser evitada como abordagem terapêutica devido ao aumento do risco de tumor secundário
    
    
• o cancro da mama é a neoplasia maligna mais frequente entre as mulheres portadoras da mutação TP53, sendo que aproximadamente 5% destes casos são diagnosticados antes dos 30 anos de idade
  • a síndrome de Li-Fraumeni é responsável por uma pequena fração dos casos de cancro da mama (cerca de 0,1%)
    • no entanto, as portadoras da mutação TP53 têm um risco 18 a 60 vezes superior de cancro da mama de início precoce (diagnosticado antes dos 45 anos) em comparação com a população em geral

Referências:

• 1) Apostolou P, Fostira F. Hereditary breast cancer: the era of new susceptibility genes.Biomed Res Int. 2013;2013:747318.
• 2) Walerych D et al. O anjo rebelde: o p53 mutante como o oncogene condutor do cancro da mama. Carcinogénese. 2012 Nov;33(11):2007-17.