Inibidores da PARP no cancro da mama

Inibidores da polimerase de poli(adenosina difosfato-ribose) (PARP) e cancro da mama

• As proteínas PARP-1 e PARP-2 fazem parte do complexo que se forma em resposta a quebras no ácido desoxirribonucleico (ADN) de cadeia simples e são essenciais para a reparação dessas quebras
• Os inibidores da PARP promovem a progressão das quebras de ADN de cadeia simples para quebras de ADN de cadeia dupla e podem induzir letalidade sintética em células com mecanismos de recombinação homóloga comprometidos, tais como aquelas com uma mutação nos genes BRCA
  • Os genes BRCA1 e BRCA2 desempenham um papel no reparo celular no organismo
    • é menos provável que as células se reparem a si próprias se houver uma anomalia num ou em ambos estes genes
    • As células cancerosas com falhas nos genes BRCA já possuem um sistema de reparação deficiente
      • por conseguinte, o bloqueio da PARP com um medicamento inibidor da PARP significa que as células não conseguem reparar-se a si próprias, o que leva à ocorrência de apoptose
• uma revisão sistemática concluiu (1):
  • nas pessoas com cancro da mama HER2-negativo, localmente avançado ou metastático, com mutações germinativas nos genes BRCA, os inibidores da PARP proporcionam uma melhoria na sobrevivência livre de progressão e, provavelmente, melhoram a sobrevivência global e as taxas de resposta tumoral
• uma revisão observa que estudos demonstraram que o benefício dos inibidores da PARP se estende para além dos doentes com mutações germinativas BRCA1/2, estendendo-se a doentes com mutações somáticas BRCA1/2 e àquelas com mutações germinativas PALB2 (2)
  • observa que estes agentes se revelaram eficazes tanto no contexto metastático como no adjuvante

Referências:

1. Taylor AM, Chan DLH, Tio M, Patil SM, Traina TA, Robson ME, Khasraw M. Inibidores da PARP (polimerase de poli-ADP-ribose) para o cancro da mama localmente avançado ou metastático. Cochrane Database Syst Rev. 22 de abril de 2021; 4(4):CD011395.
2. Morganti S, Marra A, De Angelis C, et al. Inibidores da PARP para o tratamento do cancro da mama: uma revisão. JAMA Oncol. Publicado online a 21 de março de 2024. doi:10.1001/jamaoncol.2023.7322.