Inibidores da PARP no cancro da mama

Inibidores da poli(adenosina difosfato-ribose) polimerase (PARP) e cancro da mama

• As proteínas PARP-1 e PARP-2 fazem parte do complexo que é montado em resposta a quebras do ácido desoxirribonucleico (ADN) de cadeia simples e são essenciais para a reparação de quebras do ADN de cadeia simples
• Os inibidores da PARP promovem a progressão das quebras de ADN de cadeia simples para quebras de ADN de cadeia dupla e podem induzir a letalidade sintética em células com mecanismos de recombinação homóloga deficientes, como as que têm uma mutação BRCA
  • Os genes BRCA1 e BRCA2 desempenham um papel na reparação celular no organismo
    • as células têm menos probabilidades de se repararem a si próprias se houver uma falha num ou em ambos os genes
    • as células cancerígenas com falhas no gene BRCA já têm um sistema de reparação deficiente
      • por conseguinte, o bloqueio da PARP com um medicamento inibidor da PARP significa que as células não são capazes de se reparar a si próprias e ocorre apoptose
• concluiu uma revisão sistemática (1):
  • em pessoas com cancro da mama HER2-negativo, BRCA com mutação da linha germinal, localmente avançado ou metastático, os inibidores da PARP oferecem uma melhoria na sobrevivência sem progressão e provavelmente melhoram a sobrevivência global e as taxas de resposta do tumor
• uma revisão observa que os estudos demonstraram que o benefício dos inibidores PARP se estende para além das doentes com mutações da linha germinal BRCA1/2-associado ao cancro da mama metastático para doentes com cancro da mama somático BRCA1/2 somáticas e para os doentes com cancro da mama associado à linha germinal PALB2 germinativas (2)
  • observa que estes agentes se revelaram eficazes tanto no contexto metastático como no contexto adjuvante

Referência:

• Taylor AM, Chan DLH, Tio M, Patil SM, Traina TA, Robson ME, Khasraw M. Inibidores da PARP (Poly ADP-Ribose Polymerase) para o cancro da mama localmente avançado ou metastático. Cochrane Database Syst Rev. 2021 Apr 22;4(4):CD011395.
• Morganti S, Marra A, De Angelis C, et al. Inibidores da PARP para o tratamento do cancro da mama: A Review. JAMA Oncol. Publicado online em 21 de março de 2024. doi:10.1001/jamaoncol.2023.7322