Metformina e redução do risco de cancro

Metformina e redução do risco de cancro

• A diabetes é uma doença comum que pode ocorrer ao longo da vida humana e pode aumentar a probabilidade de ocorrência de vários tipos de cancro, como o cancro do cólon, do reto, do pâncreas e do fígado, em comparação com os doentes não diabéticos
• a metformina inibe a atividade da mTOR, activando a ATM (ataxia telangiectasia mutated) e a LKB1 (liver kinase B1) e, em seguida, a quinase activada por monofosfato de adenosina (AMPK), impedindo assim a síntese proteica e o crescimento celular
  • TOR é uma proteína cinase que regula o crescimento celular, a sobrevivência, o metabolismo e a imunidade
• a metformina pode ativar o p53 através da ativação da AMPK e, assim, parar o ciclo celular
• foi levantada a hipótese de que a metformina pode ser benéfica no tratamento do cancro

Metformina no cancro do pulmão de não pequenas células (NSCLC) não diabético, irressecável, em estádio III, tratado com quimiorradiação (2)

• num ensaio que incluiu 170 doentes, a sobrevivência excedeu as expectativas em ambos os grupos (os que receberam apenas quimiorradiação versus quimiorradiação e metformina); no entanto, a adição de metformina à quimiorradiação não melhorou a sobrevivência global ou livre de progressão

Adição de metformina à quimiorradioterapia, como tratamento concomitante e como terapia de consolidação, em doentes sem diabetes com cancro do pulmão de células não pequenas localmente avançado (3)

• a adição de metformina à quimiorradioterapia foi associada a uma pior eficácia do tratamento e a um aumento dos efeitos tóxicos em comparação com a quimiorradioterapia isolada. A proporção de doentes que sofreram um evento de insucesso no prazo de 1 ano (ou seja, progressão da doença loco-regional, metástases à distância, morte ou desistência) foi de 69,2% no braço da metformina contra 42,9% no braço de controlo
• com base nos resultados deste ensaio, a metformina não é recomendada como adjuvante da quimiorradioterapia para o tratamento do cancro do pulmão de células não pequenas localmente avançado não ressecado em doentes sem diabetes

Adição da metformina ao tratamento padrão do cancro da mama (4)

• um ensaio clínico aleatorizado (RCT) (n=3.469) concluiu que a adição de metformina ao tratamento padrão do cancro da mama não melhorou a sobrevivência livre de doença invasiva em comparação com o placebo entre as pacientes com doença operável de alto risco que não tinham diabetes (2,78 vs 2,74 eventos por 100 pacientes-ano, HR 1,01, IC 95% 0,84-1,21)
  • um editorial refere que vários estudos observacionais relataram melhores resultados em indivíduos com diabetes tipo 2 que receberam metformina durante o tratamento do cancro e refere a potencial justificação farmacológica para este facto, tendo em conta o risco acrescido de cancro em doentes com síndrome metabólica
  • salienta, no entanto, que os resultados negativos deste estudo podem não ser surpreendentes, uma vez que já se sabe que existem fortes indícios de que o tratamento com metformina não é benéfico em indivíduos metabolicamente saudáveis
  • aponta para outros estudos que sugerem que existem fortes dados geradores de hipóteses sobre os potenciais benefícios da metformina na doença do cancro da mama ERBB2-positivo, e que se aguardam ansiosamente ensaios que investiguem a metformina em estudos adicionais de biomarcadores séricos

Uma revisão (27 RCTs; n=20.720) concluiu que a utilização de metformina não teve um efeito significativo na incidência de cancro em indivíduos com excesso de peso/obesidade e/ou pré-diabetes/diabetes (risco relativo 1,07; IC 95% 0,87-1,31; sem evidência de viés de publicação; baixo risco de viés na maioria dos estudos) (5)

Referência:

1. Saraei P, Asadi I, Kakar MA, Moradi-Kor N. The beneficial effects of metformin on cancer prevention and therapy: a comprehensive review of recent advances. Cancer Manag Res. 2019;11:3295-3313. Publicado em 17 de abril de 2019. doi:10.2147/CMAR.S200059
2. Skinner H, Hu C, Tsakiridis T, et al. Adição de metformina à quimiorradiação simultânea em pacientes com câncer de pulmão de células não pequenas localmente avançado: The NRG-LU001 Phase 2 Randomized Clinical Trial. JAMA Oncol. Publicado online em 29 de julho de 2021. doi:10.1001/jamaoncol.2021.2318
3. Tsakiridis T, Pond GR, Wright J, et al. Metformina em combinação com quimiorradioterapia em câncer de pulmão de células não pequenas localmente avançado: O ensaio clínico aleatório OCOG-ALMERA. JAMA Oncol. Publicado online em 29 de julho de 2021. doi:10.1001/jamaoncol.2021.2328
4. Goodwin PJ, Chen BE, Gelmon KA, et al. Efeito da Metformina vs Placebo na Sobrevivência Livre de Doença Invasiva em Pacientes com Câncer de Mama: The MA.32 Randomized Clinical Trial. JAMA. 2022;327(20):1963-1973. doi:10.1001/jama.2022.6147
5. Mesquita LA, Spiazzi BF, Piccoli GF, et al. A metformina reduz o risco de cancro na obesidade e na diabetes? Uma revisão sistemática e meta-análise. Diabetes Obes Metab. 2024; 1-12. doi:10.1111/dom.15509 (https://doi.org/10.1111/dom.15509)