PCR e cancro colorrectal

A proteína C-reactiva (PCR), um marcador representativo da inflamação, é conhecida pela sua associação com a progressão da doença em muitos tipos de cancro (1)

• A PCR reflecte o estado inflamatório e é um componente da resposta inflamatória do sistema imunitário
  
  
• O nível de PCR e o risco de cancro colorrectal (CCR)
  • vários estudos referem que, na ocorrência, progressão, metástases e recorrência do cancro colorrectal, a inflamação sistémica tem um papel importante e que a PCR pode ser um indicador útil da resposta inflamatória (2,3)
    • os resultados de vários estudos provaram que as lesões pré-cancerosas derivam da inflamação sistémica e da inflamação local da membrana mucosa, como parte do processo de degeneração celular, e que o cancro colorrectal (CCR) progride de adenoma para adenocarcinoma
  • foi referido que os doentes com cancro colorrectal apresentavam um nível significativamente mais elevado de PCR no sangue pré-operatório em comparação com os controlos saudáveis (1)
  • um estudo efectuado em homens chineses demonstrou que (4):
    • o nível de PCR circulante está positivamente associado ao risco de CCR em homens chineses, e esta associação, pelo menos em parte, é explicada por processos cancerosos ou pré-cancerosos relacionados com a inflamação
  • Jung et al. encontraram provas da possível utilização da PCR como biomarcador de previsão de CCR em mulheres com comportamentos específicos e intervenções baseadas em marcadores de PCR para reduzir o risco de CCR
    
    
• avaliação do risco de CCR relacionado com adenomas
  • um nível elevado de PCR está associado a adenoma de alto risco tanto em homens como em mulheres (6)

Notas:

• a doença oncológica descreve qualquer patologia que envolva um crescimento descontrolado das células
  • à medida que as células se duplicam, podem permanecer localizadas em tecidos definidos, formando massas tumorais e alterando o seu nicho microambiental, ou podem disseminar-se por todo o corpo num processo metastático que afecta múltiplos tecidos e órgãos
  • à medida que os tumores crescem e metastizam, afectam a integridade e a homeostasia dos tecidos normais, o que leva o organismo a desencadear a resposta inflamatória de fase aguda
    • A PCR é uma proteína predominante da resposta de fase aguda
      • os seus níveis sanguíneos são utilizados há muito tempo como um índice minimamente invasivo de qualquer resposta inflamatória em curso, incluindo a que ocorre no cancro
      • a sua semi-vida é de 19 horas, tanto na saúde como na doença (8)
        • A secreção de PCR pelos hepatócitos parece ser controlada pela interleucina 6 (IL-6)
        • a interleucina-1 (IL-1) e o fator de necrose tumoral (TNF) também estimulam a síntese de PCR
        • A PCR é um marcador estável da inflamação a jusante, ao contrário das citocinas pró-inflamatórias, que têm uma semi-vida curta (minutos)
      • A PCR existe em múltiplas isoformas com actividades biológicas distintas (7)
        • A PCR na sua isoforma monomérica e modificada (mCRP)
          • modula as respostas inflamatórias, inserindo-se nas membranas celulares activadas e estimulando as respostas das plaquetas e dos leucócitos associadas às respostas de fase aguda ao crescimento tumoral
          • também se liga a componentes da matriz extracelular nos tecidos afectados
        • A PCR na sua isoforma pentamérica (pCRP)
          • é a forma quantificada nas medições de diagnóstico da PCR, é notavelmente menos bioactiva com fraca bioatividade anti-inflamatória
          • a sua acumulação no sangue está associada a uma resposta inflamatória contínua e de baixo nível e é indicativa de doença não resolvida e em progressão, como acontece no cancro
        • note-se, no entanto, que a PCR é um marcador não específico
          • os níveis podem aumentar por várias razões, independentemente do cancro; isto também reduz o valor de medições únicas ou em série da PCR
      • uma PCR elevada foi associada a uma maior mortalidade em 90% dos relatórios em pessoas com tumores sólidos primários (8)
        • particularmente notável nos tumores malignos gastrointestinais e nos tumores malignos renais
        • noutros tumores sólidos (pulmão, pâncreas, cancro hepatocelular e bexiga), uma PCR elevada também previu o prognóstico
        • existem também provas que apoiam a utilização da PCR para ajudar a decidir a resposta ao tratamento e identificar a recorrência do tumor

Referência:

1. Kwon K.A., et al. Clinical significance of preoperative serum vascular endothelial growth fator, interleukin-6, and C-reactive protein level in colorectal cancer. BMC Cancer 2010; 10: 203.
2. Law DJ, Olschwang S, Monpezat JP, Lefrancois D, Jagelman D, Petrelli NJ, Thomas G, Feinberg AP. Perda alélica não sinténica concertada no carcinoma colorrectal humano. Science. 1988;241(4868):961-965. doi: 10.1126/science.2841761.
3. Vogelstein B, Fearon ER, Hamilton SR, Kern SE, Preisinger AC, Leppert M, Nakamura Y, White R, Smits AM, Bos JL. Genetic alterations during colorectal-tumor development. N Engl J Med. 1988;319(9):525-532
4. Wu J, Cai Q, Li H, et al. Circulating C-reactive protein and colorectal cancer risk: a report from the Shanghai Men's Health Study. Carcinogenesis. 2013;34(12):2799-2803. doi:10.1093/carcin/bgt288
5. Jung SY, Yu H, Pellegrini M, Papp JC, Sobel EM, Zhang ZF. Proteína C-reactiva elevada geneticamente determinada associada ao risco de cancro colorrectal primário: Randomização mendeliana com interações de estilo de vida. Am J Cancer Res. 2021;11(4):1733-1753. Publicado em 15 de abril de 2021.
6. Lee HM, Cha JM, Lee JL, Jeon JW, Shin HP, Joo KR, Yoon JY, Lee JI. O alto nível de proteína C reativa está associado ao adenoma de alto risco. Intest Res. 2017 Out; 15 (4): 511-517. doi: 10.5217 / ir.2017.15.4.511. Epub 2017 Oct 23. PMID: 29142519; PMCID: PMC5683982.
7. Hart PC, Rajab IM, Alebraheem M, Potempa LA. Proteína C-Reativa e Insights de Diagnóstico e Terapêutico do Câncer. Front Immunol. 2020;11:595835. Publicado em 2020 de novembro de 19. doi: 10.3389 /fimmu.2020.595835
8. Shrotriya S, Walsh D, Bennani-Baiti N, Thomas S, Lorton C. A proteína C reativa é um biomarcador importante para o prognóstico de recorrência do tumor e resposta ao tratamento em tumores sólidos adultos: A Systematic Review. PLoS One. 2015;10(12):e0143080. Publicado em 30 de dezembro de 2015. doi:10.1371/journal.pone.0143080