Tepotinib para o tratamento do cancro do pulmão avançado de células não pequenas

O tepotinib é um inibidor oral da MET, altamente seletivo, de toma única diária

• Os dados dos ensaios clínicos mostraram que os doentes com cancro do pulmão avançado de células não pequenas (CPNPC) com um tumor MET confirmada, a utilização de tepotinib foi associada a uma resposta parcial em aproximadamente metade dos doentes (1)
  • o edema periférico foi o principal efeito tóxico de grau 3 ou superior

Declaração do NICE (2):

• O tepotinib é recomendado, no âmbito da sua autorização de introdução no mercado, como opção para o tratamento do cancro do pulmão avançado de células não pequenas (CPNPC) com alterações de salto do METex14 em adultos, apenas se a empresa fornecer tepotinib nos termos do acordo comercial

Notas:

• MET e NSCLC
  • uma mutação no local de splice que resulta numa perda de transcrição do exão 14 no controlador oncogénico MET
    • ocorre em 3 a 4% dos doentes com cancro do pulmão de células não pequenas (NSCLC)
      • Desregulação da MET através de alterações no local de splice que causam uma perda de transcrição do exão 14 na MET pode resultar de mutações pontuais, inserções ou deleções, ou deleções de exões inteiros em grande escala
      • O PROTO-ONCOGENE O proto-oncogene MET codifica um recetor tirosina quinase e a ligação ao seu ligando (fator de crescimento dos hepatócitos [HGF]) induz a sinalização a jusante através das vias RAS-RAF e fosfoinositídeo 3-quinase (PI3K)
      • a sinalização aberrante da MET conduz ao crescimento do tumor através do aumento da proliferação celular, sobrevivência, invasão e metástases

Referência:

1. Paik PK, Felip E, Veillon R, et al. Tepotinib in Non-Small-Cell Lung Cancer with MET Exon 14 Skipping Mutations. N Engl J Med. 2020;383(10):931-943. doi:10.1056/NEJMoa2004407
2. NICE (maio de 2022). Tepotinib para o tratamento do cancro do pulmão avançado de células não pequenas com alterações do gene MET