Efeitos indesejáveis e precauções

Os efeitos indesejáveis incluem:

• os bisfosfonatos orais causam frequentemente perturbações gastrointestinais
  • por exemplo — diarreia, obstipação, indigestão e dor abdominal
  • alendronato — foram relatados efeitos esofágicos graves, por exemplo, esofagite, úlceras esofágicas, estenoses esofágicas e exacerbação de úlceras pépticas (1)
  • risedronato — foi relatado que provoca menos úlceras gástricas do que o alendronato, mas isto pode refletir a existência de menos dados pós-comercialização para o risedronato do que para o alendronato
• Foram relatadas, raramente, fraturas atípicas do fémur após utilização a longo prazo. A incidência é de 3,2 a 50 casos por 100 000 pessoas-ano, e o risco aumenta com a duração da exposição aos bisfosfonatos. (2)
• Foram relatados efeitos adversos oculares raros, incluindo uveíte, conjuntivite e esclerite, com todos os bisfosfonatos (3)

As precauções incluem:

• os distúrbios do metabolismo do cálcio e dos minerais (por exemplo, disfunção da hormona paratiróide, deficiência de vitamina D) devem ser corrigidos antes de iniciar o tratamento com um bisfosfonato
• Se a ingestão alimentar for inadequada, devem ser administrados suplementos de cálcio e vitamina D juntamente com o alendronato e o risedronato
• Os bisfosfonatos não devem ser administrados em caso de insuficiência renal (depuração da creatinina < 30 ml/L)
• alendronato — contraindicado em caso de atraso no esvaziamento esofágico, por exemplo, acalasia, estenose. Se houver problemas gastrointestinais ativos (por exemplo, disfagia, doença esofágica, gastrite, duodenite, úlceras), o fabricante recomenda que o medicamento seja utilizado com «cuidado» e que os doentes sejam aconselhados a interromper o alendronato e a consultar o médico caso surjam sintomas como disfagia, agravamento ou aparecimento de azia, dor retroesternal ou dor ao engolir
  • o alendronato deve ser tomado logo pela manhã e, pelo menos, 30 minutos antes de alimentos, bebidas (exceto água) ou medicamentos (por exemplo, antiácidos e suplementos minerais que contenham cálcio)
• etidronato — recomenda-se que seja tomado 2 horas antes e 2 horas depois das refeições ou de medicamentos que contenham cálcio, magnésio, alumínio ou ferro
• risedronato — de acordo com o fabricante, o medicamento deve ser utilizado com «cuidado especial» em caso de antecedentes de doenças esofágicas que atrasem o esvaziamento ou o trânsito esofágico
  • pode ser tomado pelo menos 30 minutos antes de se deitar, logo pela manhã (tal como o alendronato) ou entre refeições (tal como o etidronato)
• os efeitos gastrointestinais superiores podem ser reduzidos tomando um comprimido de bisfosfonato com um copo cheio de água, em pé ou sentado na posição vertical, e mantendo-se na posição vertical durante pelo menos 30 minutos após a toma do comprimido de bisfosfonato

Nota:

• a não toma correta dos bisfosfonatos pode resultar numa aparente falta de eficácia — isto deve-se à sua baixa biodisponibilidade
• os doentes em tratamento com bisfosfonatos devem ser aconselhados a comunicar qualquer dor na coxa, anca ou virilha e, caso estes sintomas se manifestem, o doente deve ser avaliado para detetar uma fratura incompleta do fémur (2).
• Um dos efeitos adversos mais graves é a osteonecrose da mandíbula relacionada com bisfosfonatos (BRONJ). A maioria dos casos de BRONJ ocorreu em doentes com mieloma múltiplo e cancro da mama tratados com doses elevadas de bisfosfonatos por via intravenosa. Também foi relatada em doentes que tomam bisfosfonatos para a osteoporose, com uma incidência de aproximadamente 1 em 10 000 a 1 em 100 000. (4)

Referência:

1. Graham DY, Malaty HM. O alendronato e o naproxeno têm um efeito sinérgico no desenvolvimento de úlceras gástricas. Arch Intern Med. 8 de janeiro de 2001;161(1):107-10.
2. Agência Reguladora de Medicamentos e Produtos de Saúde (MHRA). Bisfosfonatos: fraturas femorais atípicas. Drug Safety Update 2011;4(11)
3. Pazianas M et al. Reações oculares inflamatórias em doentes tratados com bisfosfonatos e outros medicamentos para a osteoporose: análise de coorte utilizando uma base de dados nacional de prescrições. J Bone Miner Res. março de 2013;28(3):455-63
4. Khan AA et al. Grupo de Trabalho Internacional sobre Osteonecrose da Mandíbula. Diagnóstico e tratamento da osteonecrose da mandíbula: uma revisão sistemática e um consenso internacional. J Bone Miner Res. janeiro de 2015;30(1):3-23.