Fratura atípica do colo do fémur e bifosfonatos

A fratura atípica do fémur é um efeito adverso raro dos bifosfonatos, relatado em doentes que recebem tratamento a longo prazo para a osteoporose (1).

• é considerada um efeito de classe dos bisfosfonatos
  • uma revisão europeia dos bisfosfonatos e das fracturas de stress atípicas, realizada em 2008, indicou um risco acrescido de fracturas de stress atípicas da diáfise proximal do fémur nos doentes que utilizavam ácido alendrónico, mas uma nova revisão europeia sobre este assunto, realizada em maio de 2011, concluiu que as fracturas atípicas do fémur podem ocorrer raramente com a utilização de qualquer bisfosfonato (1).
    
    
• o fémur contralateral deve ser examinado em doentes tratados com bisfosfonatos que apresentem uma fratura da diáfise do fémur
  
  
• alguns doentes podem sentir dores na coxa ou na virilha (frequentemente associadas a caraterísticas de fracturas de stress na radiografia) semanas ou meses antes de apresentarem uma fratura completa do fémur
  
  
• também foi relatada uma má cicatrização destas fracturas (1)

A interrupção da terapêutica com bifosfonatos deve ser considerada em doentes com suspeita de fratura atípica do fémur

• a decisão deve basear-se numa avaliação dos benefícios e riscos do tratamento para o indivíduo
• os doentes devem ser aconselhados a comunicar qualquer dor na coxa, anca ou virilha e qualquer pessoa que comunique esses sintomas deve ser avaliada para detetar uma fratura incompleta do fémur

A necessidade de continuar a terapêutica com bifosfonatos deve ser reavaliada em cada doente, a intervalos regulares, com base nos benefícios e nos riscos potenciais, particularmente após 5 ou mais anos de utilização (1)

• os casos notificados de fracturas atípicas são muito inferiores ao número de fracturas osteoporóticas evitadas (1)
  • o equilíbrio entre os riscos e os benefícios dos bisfosfonatos individuais nas suas indicações autorizadas permanece favorável

Black et al (2) estudaram mulheres com 50 anos de idade ou mais que estavam a receber bisfosfonatos - as mulheres foram seguidas de 1 de janeiro de 2007 a 30 de novembro de 2017. O resultado primário foi a fratura atípica do fémur. Os dados sobre os factores de risco, incluindo a utilização de bifosfonatos, foram obtidos a partir dos registos de saúde electrónicos. As fracturas foram adjudicadas radiograficamente

• entre 196.129 mulheres, ocorreram 277 fracturas atípicas do fémur
  • o risco de fratura atípica aumentou com a duração mais longa da utilização de bifosfonatos:
    • o rácio de risco em comparação com menos de 3 meses aumentou de 8,86 (intervalo de confiança de 95% [IC], 2,79 a 28,20) para 3 anos a menos de 5 anos para 43,51 (IC de 95%, 13,70 a 138,15) para 8 anos ou mais
    • outros factores de risco incluíram a raça (rácio de risco para asiáticos vs. brancos, 4,84; IC 95%, 3,57 a 6,56), altura, peso e utilização de glucocorticóides
    • a descontinuação do bifosfonato foi associada a uma rápida diminuição do risco de fratura atípica
    • as reduções no risco de fracturas osteoporóticas e da anca durante 1 a 10 anos de utilização de bifosfonatos superaram largamente o aumento do risco de fratura atípica entre os brancos, mas menos entre os asiáticos
      • após 3 anos, foram evitadas 149 fracturas da anca e ocorreram 2 fracturas atípicas associadas ao bisfosfonato nos brancos, em comparação com 91 e 8, respetivamente, nos asiáticos
• os autores do estudo concluíram que:
  • o risco de fratura atípica do fémur aumentou com a duração mais longa do uso de bifosfonatos e diminuiu rapidamente após a descontinuação do bifosfonato
  • Os asiáticos apresentaram um risco mais elevado do que os brancos
  • o risco absoluto de fratura atípica do fémur permaneceu muito baixo em comparação com a redução do risco de fracturas da anca e de outras fracturas com o tratamento com bifosfonatos

Referências:

• 1. Agência Reguladora de Medicamentos e Produtos de Saúde (MHRA). Bisfosfonatos: fracturas femorais atípicas. Atualização sobre Segurança dos Medicamentos 2011;4(11)
• 2. Black DM et al.Atypical Femur Fracture Risk versus Fragility Fracture Prevention with Bisphosphonates. N Engl J Med 2020; 383:743-753