Férias com bisfosfonatos

Os dados sugerem que, após uma exposição ao bifosfonato de 3 a 5 anos em mulheres pós-menopáusicas com osteoporose:

• a proteção contra fracturas persiste durante um intervalo de tempo desconhecido em doentes selecionadas quando a terapêutica é suspensa; que a proteção diminui dentro de 3 a 5 anos após a descontinuação; e que o risco de fracturas atípicas do fémur aumenta com a duração da terapêutica, mas pode diminuir após a suspensão do tratamento
  
  
• os bisfosfonatos são análogos do pirofosfato com uma estrutura tridimensional capaz de quelar catiões divalentes como o Ca2+
  • os bisfosfonatos têm uma forte afinidade pelo osso, visando especialmente as superfícies ósseas em remodelação e ligam-se fortemente à hidroxiapatite, permanecendo inactivos até que os BP que contêm osso sejam reabsorvidos meia-vida após a incorporação no osso mineralizado de cerca de 10 anos (1)

A. Determinação da duração da terapêutica com bifosfonatos (2,3)

• i. A interrupção do tratamento com alendronato e risedronato pode ser considerada após 5 anos
  
  
• ii. A interrupção do tratamento com ácido zoledrónico pode ser considerada após 3 anos

B. Seleção dos candidatos adequados para a interrupção do tratamento

• i. Considerar uma interrupção do tratamento após 5 anos de tratamento com alendronato e risedronato, e após 3 anos de ácido zoledrónico, em indivíduos sem risco elevado.
  
  
• ii. Considerar a continuação do tratamento em indivíduos com risco elevado.
  • 1) T-score em qualquer local ainda <=-2,5 após terapêutica com bifosfonatos (5 anos para alendronato e risedronato, e 3 anos para ácido zoledrónico).
  • 2) Fratura anterior da anca ou da coluna vertebral.
  • 3) Risco elevado de fratura devido a osteoporose secundária por doenças crónicas ou medicação.
    
    
• iii. Pode ser utilizada uma terapia alternativa para indivíduos com elevado risco de fratura.
  
  
• iv. Os factores que orientam a determinação de um período de interrupção do tratamento são a potência anti-reabsorção variável e a afinidade de ligação de cada bifosfonato, bem como a demonstração de cumprimento da terapêutica

Duração e monitorização durante um período de interrupção do tratamento (2,3,4)

A duração do tratamento e a duração das "férias" devem ser adaptadas às circunstâncias individuais dos doentes e baseadas em avaliações individuais de risco e benefício

• foi afirmado que "...uma interrupção do tratamento de 1-2 anos deve ser considerada após 3-5 anos de terapia com bifosfonatos, exceto nos doentes que permanecem com um risco muito elevado de fratura..." (4)

A. Parâmetros de monitorização durante um período de interrupção do tratamento

• i. Considerar a medição anual da DMO utilizando a absorciometria de raios X de dupla energia.

B. Reinício da terapêutica após um período de interrupção do tratamento

• i. Considerar um novo tratamento se se registar uma diminuição significativa da DMO.
• ii. Considerar um novo tratamento se o T-score atingir <= -2,5 ou se ocorrer uma nova fratura osteoporótica

Notas:

• uma revisão afirma (5):
  • a orientação da Sociedade Americana de Pesquisa Óssea e Mineral (ASBMR) de 2016 sobre férias de drogas para pacientes em ofertas de bisfosfonatos de longo prazo enfatiza o equilíbrio entre os benefícios da prevenção de fraturas com bisfosfonato e a necessidade de reavaliar o risco de fratura ao longo do tempo
    • os doentes de alto risco, como os que têm mais de 70 anos, os que têm uma pontuação T da anca baixa (inferior a -2,5), os que tiveram uma fratura osteoporótica importante ou os que continuam a ter fracturas durante a terapêutica, podem beneficiar de um tratamento prolongado até 10 anos com bisfosfonatos orais ou 6 anos com ácido zoledrónico intravenoso
    • para os doentes considerados com risco de fratura baixo ou moderado após o período de tratamento inicial, pode ser considerado um intervalo de tratamento de dois a três anos
  • muitos consideram um período de interrupção do tratamento ligeiramente mais longo para o ácido zoledrónico (18-24 meses) em comparação com os bifosfonatos orais (não mais de 12-24 meses para o alendronato e talvez ainda menos para o risedronato)

Referência:

1. Friedman PA. Agents affecting mineral ion homeostasis and bone turnover. In: Brunton LL, Lazo JS, Parker KL, editores. Goodman & Gilman's the Pharmacological Basis of Therapeutics. 11ª ed. New York: McGraw-Hill; 2006. Capítulo 16.
2. Lee SH et al. Declaração de posição: Drug Holiday in Osteoporosis Treatment with Bisphosphonates in South Korea. J Bone Metab. 2015 Nov;22(4):167-74
3. Diab DL, Watts NB. Bisphosphonate drug holiday: who, when and how long.Ther Adv Musculoskel Dis. 2013;5(3):107-111
4. McClung M, Harris ST, Miller PD, Bauer DC, Davison KS, Dian L, et al. Terapia com bisfosfonatos para a osteoporose: benefícios, riscos e férias dos medicamentos. Am J Med. 2013;126:13-20.
5. Adami, G. e Saag, K.G. (2025), Perspetiva do especialista: Como, quando e por que parar potencialmente os medicamentos anti-reabsortivos na osteoporose. Arthritis Rheumatol, 77: 1294-1304.