Síndrome de Rubinstein-Taybi

A síndrome de Rubinstein-Taybi (RTS):

• é uma doença rara caracterizada por atraso mental e físico, fácies típica, polegares curtos e largos e alucinações (1)
  • uma incidência registada de 1 em 125 000 pessoas
  • podem também ocorrer anomalias cardíacas, neurológicas, oculares e esqueléticas
• a etiologia da RTS foi recentemente clarificada
  • anteriormente, pensava-se que esta doença era herdada como ligada ao X, sendo as mulheres heterozigóticas mais ligeiramente afectadas
  • atualmente, acredita-se que uma mutação autossómica dominante é a causa mais provável da RTS
    • em estudos, foi demonstrado que muitos doentes com RTS têm mutações moleculares ou microdeleções do cromossoma 16p13.3. Esta região contém o gene para a proteína humana de ligação ao elemento de resposta do cAMP (CREB) (CBP)
      • A CBP é uma importante proteína reguladora dentro da célula e interage com uma miríade de outras proteínas
    • no entanto, esta mutação ou microdeleção só é encontrada numa minoria dos casos de RTS (4-25%)
  • exceto em casos raros, não foi detectada qualquer correlação fenótipo-genótipo entre doentes com RTS com ou sem deleção e, por conseguinte, resultados normais de hibridação in situ fluorescente (FISH) não excluem o diagnóstico de RTS
    • num estudo de Wallerstein et al (2), verificou-se que o atraso de crescimento, o nevus flammeus, o coloboma e a hipotonia têm um valor preditivo positivo para a presença da deleção

Referência:

1. Milani D et al. Rubinstein-Taybi syndrome: clinical features, genetic basis, diagnosis, and management. tal J Pediatr. 2015 Jan 20:41:4.
2. Wallerstein R, Anderson CE, Hay B, et al. Deleções submicroscópicas em 16p13.3 na síndrome de Rubinstein-Taybi: frequência e manifestações clínicas em uma população norte-americana. J Med Genet 1997;34: 203-206.