Os adenomas pleomórficos são derivados do epitélio das glândulas salivares. Macroscopicamente, apresentam-se como um tumor firme, móvel, liso e lobulado, situado no interior de uma cápsula falsa de tecido salivar comprimido. Microscopicamente, apresentam vários graus de diferenciação. Daí o nome adenoma pleomórfico.
As colunas e ilhas de células epiteliais neoplásicas estão rodeadas por células mioepiteliais e separadas por um estroma de tecido conjuntivo mixomatoso, contendo frequentemente áreas que se assemelham a cartilagem imatura. Este facto levou os primeiros patologistas a acreditar que o tumor continha tecido neoplásico de origem epitelial e de tecido conjuntivo, o que resultou na designação enganosa de tumor salivar misto. Alguns não têm tecido mixomatoso e são descritos como variantes monomórficas.
Muitas vezes, o tumor tem "processos ameboides" que podem ser deixados para trás durante a remoção, causando uma recorrência posterior.
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