Modo, velocidade e duração da ação dos hipnóticos

os medicamentos Z (zopiclone, zolpidem, zaleplon) são quimicamente distintos das benzodiazepinas - no entanto, ambas as classes de medicamentos actuam da mesma forma (1)

• Os fármacos Z são um excelente substituto das benzodiazepinas tradicionais (2)
• em comparação com as benzodiazepinas, há uma menor incidência de amnésia, sonolência diurna, depressão respiratória, hipotensão ortostática e quedas (2)
  
  
• os hipnóticos actuam através do aumento da inibição neuronal pelo ácido gama-aminobutírico (GABA), ligando-se a locais específicos (receptores de benzodiazepinas) nos receptores GABAA do cérebro
  • Pensa-se que vários subtipos de receptores de benzodiazepinas medeiam diferentes efeitos funcionais:
    • os subtipos alfa1 têm sido associados a efeitos sedativos, hipnóticos e amnésicos
    • alfa 1 e alfa 2 a efeitos ansiolíticos
    • as benzodiazepinas e a zopiclona são agonistas não selectivos nestes locais
    • o zolpidem e o zaleplon são mais selectivos para os subtipos alfa1 - no entanto, a relevância clínica desta seletividade não está provada
• os hipnóticos benzodiazepínicos e os fármacos Z têm um rápido início de ação (entre 30 e 90 minutos), mas os fármacos Z têm uma ação mais curta do que qualquer hipnótico benzodiazepínico atualmente autorizado
  • benzodiazepinas
    • duração da ação:
      • o loprazolam (semi-vida de eliminação de 6-12 horas) e o lormetazepam (semi-vida de 10-12 horas) têm semi-vidas relativamente curtas
      • o lorazepam (semivida 10-20 horas) e o temazepam (semivida 8-22 horas) têm semividas intermédias
      • o nitrazepam (semivida 15-38 horas) e o diazepam e os seus metabolitos activos (semivida 20-200 horas) são benzodiazepinas de ação prolongada.
  • Drogas Z
    • duração da ação
      • zopiclona, após uma dose habitual para adultos (7,5 mg), o tempo de semi-vida é de 3,5-6 horas
      • zolpidem (10 mg), meia-vida de cerca de 2,5 horas
      • o zaleplon tem uma ação muito curta: a concentração plasmática atinge um pico cerca de 1 hora após a ingestão (de 10 mg) e a semi-vida de eliminação é também de cerca de 1 hora

Referência:

1. 1. Drug and Therapeutics Bulletin (2004); 42(12):89-93.
2. 2. Budur K et al. Avanços no tratamento da insónia. Cleveland Clinic Journal of Medicine 2007;74(4):251-266