Fumar e valproato

• a nicotina, a principal substância química que causa dependência no fumo do tabaco, é essencial para o consumo continuado e compulsivo do tabaco
  • quando inalada, a nicotina é rapidamente transportada para a circulação sistémica
    • uma vez na corrente sanguínea, a nicotina é distribuída extensivamente pelos tecidos do corpo
  • a semi-vida plasmática da nicotina é, em média, de cerca de 2 horas
    • a grande maioria da nicotina é metabolizada no fígado pela enzima CYP2A6 do citocromo P450 (70-80%)
      
      • a nicotina é metabolizada em cotinina, e a cotinina é posteriormente metabolizada em 3'-hidroxicotinina (3HC) principalmente pela enzima hepática CYP2A6
        • também existe um menor metabolismo da nicotina por outras vias oxidativas (CYP2B6 e CYP2D6) e não oxidativas
      • o CYP2A6 é geneticamente polimórfico, os indivíduos portadores de alelos inactivos do CYP2A6 têm um metabolismo da nicotina diminuído, têm menos probabilidades de se tornarem fumadores e, se o fizerem, fumam menos cigarros por dia
• sabe-se que os medicamentos contraceptivos orais aumentam o metabolismo da nicotina no CYP2A6
  
  
• num estudo que comparou os efeitos do valproato e da carbamazepina na atividade da CYP2A6 em doentes com doença mental
  • foi demonstrado que a carbamazepina, mas não o valproato, induz a atividade do CYP2A6 em fumadores com doença mental (3)
    
    
• é de esperar que os fumadores com metabolismo rápido da nicotina fumem mais intensamente para compensar o desaparecimento mais rápido da nicotina do sangue e do cérebro, e que tenham mais dificuldade em deixar de fumar
  
  

Referências:

• Hukkanen J, Jacob P, III, Benowitz NL. Metabolism and disposition kinetics of nicotine (Metabolismo e cinética de disposição da nicotina). Pharmacol Rev. 2005;57:79-115
• Benowitz NL, Lessov-Schlaggar CN, Swan GE, Jacob P III, Clin Pharmacol Ther. 2006 May; 79(5):480-8.
• Williams JM et al. Carbamazepine but not valproate induces CYP2A6 activity in smokers with mental illness. Cancer Epidemiol Biomarkers Prev. 2010 Oct;19(10):2582-9