Risco potencial de perturbações do desenvolvimento neurológico em crianças nascidas de homens tratados com valproato de sódio

Risco potencial de perturbações do desenvolvimento neurológico em crianças nascidas de homens tratados com valproato

• as evidências de estudos sugerem que pode haver um risco aumentado de perturbações do desenvolvimento neurológico em crianças nascidas de homens que tomam valproato nos 3 meses anteriores à conceção (1):
  • um estudo observacional retrospetivo (EUPAS34201) utilizou dados de várias bases de dados de registos na Dinamarca, Noruega e Suécia e centrou-se nos resultados dos nascimentos de crianças nascidas de homens que estavam a tomar valproato ou a tomar lamotrigina ou levetiracetam (outros medicamentos para tratar doenças semelhantes às tratadas com valproato) na altura da conceção
    • os dados mostraram que cerca de 5 em cada 100 crianças tinham uma perturbação do desenvolvimento neurológico quando nasceram de pais tratados com valproato, em comparação com cerca de 3 em cada 100 quando nasceram de pais tratados com lamotrigina ou levetiracetam

A EMA afirma que é recomendado que o tratamento com valproato em doentes do sexo masculino seja iniciado e supervisionado por um especialista no tratamento da epilepsia, da perturbação bipolar ou da enxaqueca (1).

As diretrizes do Reino Unido indicam (2):

Informação para profissionais de saúde (2):

• Os resultados de um estudo observacional retrospetivo, que combina análises de registos médicos electrónicos na Noruega, Dinamarca e Suécia, indicam um possível aumento do risco de perturbações do desenvolvimento neurológico em crianças nascidas de homens tratados com valproato nos 3 meses anteriores à conceção, em comparação com as crianças nascidas de homens tratados com lamotrigina ou levetiracetam
• no estudo, o risco cumulativo de perturbações do desenvolvimento neurológico variou entre 4,0% e 5,6% no grupo tratado com valproato contra 2,3% a 3,2% no grupo tratado com lamotrigina/levetiracetam em monoterapia (rácio de risco ajustado agrupado 1,50, 95% CI 1,09 a 2,07)
• este risco potencial é muito inferior ao risco de até 30-40% de perturbações do desenvolvimento neurológico em crianças nascidas de mães que tomam valproato durante a gravidez, estimado por vários estudos
• o estudo não incluiu um grupo não tratado, pelo que o risco de fundo nesta população de doentes é desconhecido
• é possível que exista um risco acrescido de perturbações do desenvolvimento neurológico nos filhos de pais tratados com valproato nos 3 meses anteriores à conceção, mas o papel causal do valproato não está confirmado. Como tal, este conselho é de precaução

Conselhos para os profissionais de saúde (2):

• informar os doentes do sexo masculino (de qualquer idade) que possam ser pais de crianças sobre o possível risco no início do tratamento com valproato ou na próxima revisão regular do tratamento - este aconselhamento deve ser dado independentemente da indicação para o valproato e também após a utilização intravenosa de valproato
• como precaução, recomendar que os doentes do sexo masculino utilizem contraceção eficaz (preservativos e contraceção utilizada pela parceira sexual feminina) durante todo o período de tratamento com valproato e durante 3 meses após a interrupção do valproato, para permitir um ciclo completo de esperma não exposto ao valproato
• na próxima revisão regular do tratamento, discutir com os homens em tratamento com valproato oral se estão a planear constituir família no próximo ano e, em caso afirmativo, encaminhar para um especialista para discutir opções de tratamento alternativas
• se uma mulher informar que está grávida ou a planear uma gravidez com um homem a tomar valproato (incluindo as que estão a fazer fertilização in vitro), encaminhar para aconselhamento pré-natal
• aconselhar os homens a não doar esperma durante o tratamento com valproato e durante 3 meses após a paragem do valproato
• notificar quaisquer suspeitas de reacções adversas associadas ao valproato através de um cartão amarelo

Para mais informações, consultar (1,2).

Referências:

• (1) EMA (24 de janeiro de 2024). Risco potencial de perturbações do desenvolvimento neurológico em crianças nascidas de homens tratados com medicamentos à base de valproato: O PRAC recomenda medidas de precaução
• (2) MHRA. Atualização sobre segurança dos medicamentos, volume 18, número 2: setembro de 2024: 1.