Síndrome de Crigler-Najjar

As mutações nas regiões comuns ou específicas da bilirrubina do gene da bilirrubina-uridina difosfato glucuronosiltransferase (UGT1A1), que afectam a sua expressão e/ou atividade, conduzem a diferentes formas de hiperbilirrubinemia não conjugada (1):

• Síndrome de Gilbert,
• síndroma de Crigler-Najjar tipo 1,
• Síndrome de Crigler-Najjar tipo 2

A síndrome de Crigler-Najjar é uma forma rara de hiperbilirrubinemia não hemolítica congénita que é herdada num padrão autossómico recessivo.

Síndrome de Crigler-Najjar de tipo I

• caracterizada por sintomas graves devido a uma ausência mínima ou completa de atividade enzimática (2)
• o teste do ácido biliar nestes doentes mostrou que a bílis é quase completamente composta por bilirrubina não conjugada com apenas vestígios de bilirrubina mono-glucuronídeo (1)
• têm níveis de bilirrubina sérica total superiores a 20 mg/dL (340 μmol/L) e podem aumentar até 50 mg/dL (850 μmol/L) (1)
• os indivíduos apresentam iterícia grave e potencialmente fatal, necessitando de fototerapia regular para o tratamento (2)
• os indivíduos com síndroma de Crigler-Najjir de tipo 1 correm um risco muito elevado de desenvolver complicações neurológicas, incluindo danos permanentes como o kernicterus
• o único tratamento curativo é um transplante de fígado

Síndrome de Crigler-Najjar de tipo II

• têm uma atividade enzimática UGT1A1 residual (menos de 10%), que é suficiente para manter os níveis de bilirrubina não conjugada abaixo do risco de desenvolver danos neurológicos graves (1)
• também conhecida como síndroma de Arias (1)
• têm níveis de bilirrubina sérica total no intervalo de 3,5-20 mg/dL (60-340 μmol/L) (1)
• pode ser utilizada fototerapia para baixar o nível de bilirrubina sérica
• Os níveis enzimáticos de UGT1A1 podem ser aumentados pelo tratamento com fenobarbital, que estimula a transcrição do gene UGT1A1 (1)
• outras opções terapêuticas incluem
  • plasmaférese
  • orlistato
  • fosfato de cálcio
• os indivíduos podem apresentar iterícia intermitente desencadeada pelo stress
• são raros os danos neurológicos permanentes
• raramente é necessário um transplante de fígado

Referência:

1. Tcaciuc E, Podurean M, Tcaciuc A. Gestão da síndrome de Crigler-Najjar. Med Pharm Rep. 2021 agosto;94(Suppl No 1):S64-S67.
2. Bhandari J, Thada PK, Shah M, et al. Síndrome de Crigler-Najjar. [Atualizado em 2024 Fev 12]. In: StatPearls [Internet]. Treasure Island (FL): StatPearls Publishing; 2026 Jan-.