Doença de Gilbert

A doença de Gilbert é uma hiperbilirrubinémia não conjugada benigna, ligeiramente sintomática, não hemolítica, na ausência de doença hepática (1).

• É uma causa comum de bilirrubina não conjugada elevada isolada (2)
• a bilirrubina plasmática total pode atingir os 80 mumol/l e ocorre iterícia intermitente ligeira
• o padrão de hereditariedade é provavelmente autossómico recessivo (3)
• estima-se que cerca de 10-15% da população ocidental sofra da síndrome de Gilbert

A principal anomalia é a diminuição da capacidade de conjugação da bilirrubina (4)

• A bilirrubina-uridinedifosfato-glucuronosiltransferase (UGT1A1) é a única enzima envolvida na conjugação da bilirrubina
  • nos doentes com síndroma de Gilbert, a glucuronidação hepática pela UGT1A1 está reduzida a cerca de 30% do normal (1)
• embora a síndrome de Gilbert não conduza a lesões hepáticas progressivas, tem atraído a atenção no que respeita à farmacogenética do metabolismo dos medicamentos
  • para além de ser a única UGT fisiológica capaz de glucuronidação da bilirrubina, a UGT1A1 catalisa também a glucuronidação da 2-hidroxi-estrona e do estradiol, bem como de vários fármacos terapêuticos, como o etinilestradiol, o gemfibrozil, os metabolitos do irinotecano, a sinvastatina e a buprenorfina

É pelo menos duas vezes mais frequente nos homens do que nas mulheres (5)

Referências:

• (1) Farheen S et al. Gilbert's syndrome: High frequency of the (TA)7 TAA allele in India and its interaction with a novel CAT insertion in promoter of the gene for bilirubin UDP-glucuronosyltransferase 1 gene. World J Gastroenterol. 2006;12(14):2269-75
• (2) Smellie WS, Ryder SD. Biochemical "liver function tests". BMJ. 2006;333(7566):481-3
• (3) Ned Tijdschr Geneeskd. 2002 Aug 10;146(32):1488-90
• (4) Kaplan M. Genetic interactions in the pathogenesis of neonatal hyperbilirubinemia: Gilbert's Syndrome and glucose-6-phosphate dehydrogenase deficiency. J Perinatol. 2001;21 Suppl 1:S30-4
• (5) Editorial. Síndrome de Gilbert - uma anomalia genética legítima? NEJM 1995;333 (18): 1217-8.
• (6)Pediatr Int. 2002 Aug;44(4):427-32