Síndrome de Smith-Lemli-Opitz

Descrita por Smith em 1964, esta síndrome inclui microcefalia, atraso mental e de crescimento, aparência facial invulgar, sindactilia dos dedos 2 e 3 dos pés e anomalias genitais. Múltiplas anomalias estruturais importantes são a exceção nos doentes com SLOS que sobrevivem à infância.

As anomalias faciais incluem ptose, micrognatia e narinas antevertidas.

As anomalias genitais ocorrem no sexo masculino e incluem hipospádia, fenda escrotal e criptorquidia.

Os defeitos de desenvolvimento estão geralmente associados a dificuldades de aprendizagem graves, embora tenham sido registadas dificuldades de aprendizagem ligeiras.

• uma doença humana autossómica recessiva causada por mutações no gene DHCR7 - que codifica a enzima 7-dehidrocolesterol redutase (DHCR7, EC1.3.1.21), a última enzima na via biossintética do colesterol
  • o bloqueio da biossíntese do colesterol nesta fase conduz a uma acumulação anormal de desidroesteróis em estado estacionário
    • particularmente 7-dehidrocolesterol (7DHC) e 8-dehidrocolesterol (8DHC), e aníveis elevados de colesterol em todos os tecidos e fluidos corporais
    • o 7DHC é altamente reativo, dando origem a oxisteróis biologicamente activos
  • a gravidade da doença varia desde a morte in utero ou pós-natal precoce até sintomas ligeiros
    • os sobreviventes apresentam tipicamente uma série de anomalias fenotípicas (dismorfologias), bem como defeitos neurológicos, neurossensoriais e cognitivos moderados a graves e uma diminuição do tempo de vida

Controlo

• o padrão de tratamento atual é a suplementação de colesterol na dieta
  • fornece o produto final em falta ou diminuído da via (colesterol), mas também deve fornecer uma inibição retroactiva da via de novo, inibindo assim a produção adicional e a acumulação aberrante de precursores do colesterol
    • o tratamento tem uma eficácia clínica variável e, normalmente, mínima a modesta (1)
      • a utilização de estatinas (por exemplo, sinvastatina), isoladamente ou em combinação com a suplementação de colesterol, também foi avaliada, com a lógica de que uma estatina bloqueará a formação de novo e a acumulação de desidroesteróis aberrantes, enquanto o colesterol exógeno forneceria, mais uma vez, o produto final necessário em falta na via
• o tratamento com antioxidantes pode ser benéfico nesta situação

Referências:

• Svoboda MD, Christie JM, Eroglu Y, Freeman KA, Steiner RD. Treatment of Smith-Lemli-Opitz syndrome and other sterol disorders (Tratamento da síndrome de Smith-Lemli-Opitz e outras perturbações dos esteróis). Am J Med Genet C Semin Med Genet. 2012;160C:285-294
• Fliesler SJ. Antioxidantes: A chave que faltava para uma melhor intervenção terapêutica na síndrome de Smith-Lemli-Opitz? Hereditary Genet. 2013 Dec 1;2(2):119.