Síndrome do bebé cinzento

O cloranfenicol atinge níveis tóxicos mais rapidamente e de forma menos previsível nos recém-nascidos, provocando um colapso cardiovascular. Esta situação é designada por síndrome do bebé cinzento.

• A síndrome do bebé cinzento é um tipo de colapso circulatório que pode ocorrer em bebés prematuros e recém-nascidos e está associado a níveis séricos excessivamente elevados de cloranfenicol
  • os níveis elevados de cloranfenicol que circulam no plasma resultam de dois processos fisiopatológicos distintos
    • um fígado com funcionamento normal metaboliza a molécula-mãe do cloranfenicol (principalmente por glucuronidação) - no entanto, um fígado neonatal imaturo é incapaz de sintetizar e reciclar eficazmente a enzima UDP-glucuroniltransferase
    • os rins neonatais não são capazes de excretar o cloranfenicol e os seus metabolitos de forma eficiente
    • estas duas deficiências resultam em níveis séricos elevados de cloranfenicol
    • a molécula de cloranfenicol desloca a bilirrubina não conjugada da albumina, levando ao kernicterus e, eventualmente, à morte se não for tratada
      
      
• caracterizado por uma cor cinzento-acinzentada ("síndrome do bebé cinzento"), distensão abdominal, vómitos, flacidez, cianose, colapso circulatório e morte
  • a molécula-mãe do cloranfenicol também desloca a bilirrubina não conjugada da albumina, dando lugar ao kernicterus e, eventualmente, à morte ou a sequelas neurológicas permanentes se não for tratada
    
    
• começa normalmente 2 a 9 dias após o início do tratamento
  • a síndrome resulta do facto de o cloranfenicol afetar a contratilidade do miocárdio
  • pensa-se que ocorre mais frequentemente em neonatos devido à sua capacidade diminuída de conjugar o cloranfenicol e de excretar a forma ativa na urina
  • também foram relatados casos em crianças pequenas e adultos que sofreram overdoses acidentais do medicamento

Tratamento:

• visa principalmente a remoção direta da molécula de cloranfenicol parental
  • utilização de modalidades como a hemoperfusão com carvão e a transfusão de troca
  • também foram registados casos de utilização de fenobarbital para indução da enzima UDP-glucuroniltransferase
  • pode também ser considerado o bypass cardiopulmonar, incluindo a oxigenação por membrana extracorporal

Referência:

• Beninger P. Pharmacovigilance: An Overview. Clin Ther. 2018 Dec;40(12):1991-2004
• Ingebrigtsen SG et al. Droga antiga, nova embalagem - Um possível retorno para o cloranfenicol? Int J Pharm. 2017 Jun 30;526(1-2):538-546.