Vamorolona para o tratamento da distrofia muscular de Duchenne

A distrofia muscular de Duchenne (DMD) é uma doença progressiva causada pela deficiência de distrofina no músculo.

A ativação da via pró-inflamatória do fator nuclear-κB (NF-κB) é observada logo após o nascimento no músculo de doentes com DMD.

A vamorolona é um anti-inflamatório esteroide dissociativo de primeira classe que se liga aos mesmos receptores-alvo da classe dos corticosteróides (recetor de glucocorticóides, recetor de mineralocorticóides), mas apresenta uma estrutura química distinta e diferenças no mecanismo de ação (1):

• a vamorolona apresenta uma atividade de transcrição de genes menos positiva (transactivação) do que os corticosteróides, mas mantém a inibição das vias pró-inflamatórias do fator nuclear κB (transrepressão)
• a vamorolona é um potente antagonista do recetor mineralocorticóide, enquanto a maioria dos corticosteróides são agonistas
• um estudo revelou que a vamorolona, um anti-inflamatório esteroide dissociativo, foi capaz de reduzir as morbilidades ósseas, mantendo a sua eficácia

A NICE afirma que (2):

• A vamorolona é recomendada, no âmbito da sua autorização de introdução no mercado, como uma opção para o tratamento da distrofia muscular de Duchenne (DMD) em pessoas com 4 anos ou mais

O comité do NICE observou que "...a evidência de um ensaio clínico mostra que a vamorolona melhora a função muscular em comparação com o placebo. No entanto, é incerto se a vamorolona é semelhante na melhoria dos resultados da função muscular e se funciona bem a longo prazo, em comparação com os corticosteróides atualmente disponíveis. Em comparação com a prednisona, as evidências sugerem que a vamorolona é suscetível de ter menos efeitos secundários, embora seja incerto até que ponto..."

Referência:

1. Guglieri M et al. Eficácia e Segurança da Vamorolona vs Placebo e Prednisona em Rapazes com Distrofia Muscular de Duchenne: A Randomized Clinical Trial. JAMA Neurol. 2022 Oct 1;79(10):1005-1014.
2. NICE (janeiro de 2025). Vamorolona para o tratamento da distrofia muscular de Duchenne em pessoas com 4 anos ou mais