Clinical Antipsychotic Trials of Intervention Effectiveness (CATIE) esquizofrenia

• Estudo sobre esquizofrenia do Clinical Antipsychotic Trials of Intervention Effectiveness (CATIE) (1,2,3)
  • estudo americano, em dupla ocultação, que incluiu uma vasta população de doentes (n=1493) com esquizofrenia crónica
    • critérios de exclusão mínimos e permitiu doenças coexistentes e a utilização de outros medicamentos
    • financiamento público
      • Fase 1
        • os doentes foram aleatoriamente selecionados para tratamento com olanzapina, quetiapina, risperidona, ziprasidona (não disponível no Reino Unido) ou com o antipsicótico típico perfenazina durante um período máximo de 18 meses
          • as doses foram ajustadas dentro de um intervalo definido de acordo com a avaliação clínica
          • as pessoas que estavam a receber um antipsicótico atípico e que interromperam o tratamento puderam ser aleatorizadas para um antipsicótico atípico alternativo na fase 2
            • A fase 2 tinha dois braços:
              • A: ziprasidona vs. olanzapina, quetiapina ou risperidona; 2 ou,
              • B: clozapina (aberto) vs. olanzapina, quetiapina ou risperidona
              • o desfecho primário em todas as fases foi o tempo até à descontinuação por qualquer motivo - este desfecho reflecte a opinião do médico e do doente sobre a eficácia e a tolerabilidade
      • Resultados principais
        • apenas 26% dos pacientes (intervalo 18-36%) completaram o estudo com o primeiro antipsicótico que lhes foi atribuído na fase 1:
          • 10-19% dos doentes interromperam o tratamento devido a efeitos secundários intoleráveis
          • 15-28% por falta de eficácia
          • 24-34% descontinuaram o primeiro antipsicótico atribuído por outras razões
          • tempo até à descontinuação por qualquer motivo:
            • foi significativamente mais longo para a olanzapina do que para a risperidona ou a quetiapina, mas não para a perfenazina ou a ziprasidona
          • em comparação com outros tratamentos
            • a olanzapina foi associada à taxa mais baixa de descontinuações por razões de eficácia (15% vs. 24-28%)
              • no entanto, a olanzapina foi associada à taxa mais elevada de descontinuações devido a efeitos secundários (19% vs. 10-16%), nomeadamente aumento de peso ou efeitos metabólicos (9% vs. 1-4%, P<0,001)
          • mais doentes descontinuaram a perfenazina devido a efeitos extrapiramidais (8% vs. 2-4%, P=0,002), e mais doentes descontinuaram a quetiapina devido a efeitos secundários anticolinérgicos (31% vs. 20-25%, P<0,001)
        • na fase 2, muitos doentes que descontinuaram o atípico que lhes tinha sido atribuído conseguiram completar com sucesso o estudo com uma alternativa
          • na fase 2A
            • os tempos de descontinuação dos doentes que mudaram para risperidona ou olanzapina foram significativamente mais longos do que os dos que mudaram para quetiapina ou ziprasidona
          • a clozapina pareceu ser mais eficaz do que os outros antipsicóticos atípicos na fase 2B - este resultado deve ser avaliado, no entanto, no contexto do baixo número de doentes nesta fase, o que questiona a validade desta conclusão
      • Conclusões
        • as evidências deste estudo sugerem que há pouco a escolher em termos de eficácia global entre os antipsicóticos estudados, incluindo o antipsicótico típico, a perfenazina
        • todos os antipsicóticos estudados foram associados a elevadas taxas de efeitos secundários intoleráveis e à incapacidade de controlar os sintomas
        • para estes doentes com esquizofrenia que, prospectivamente, não melhoraram com um antipsicótico atípico, a clozapina foi mais eficaz do que a mudança para outro antipsicótico atípico mais recente (3). No entanto, excluindo a clozapina (que requer uma monitorização cuidadosa da segurança), a olanzapina pareceu ser o mais eficaz dos outros agentes atípicos, embora os seus benefícios tenham sido limitados por um aumento de peso inaceitável e por efeitos metabólicos - no entanto, as doses de olanzapina utilizadas foram elevadas (dose média modal de 20,1 mg) em relação à gama de doses licenciadas no Reino Unido de 5-20 mg por dia, o que pode limitar a relevância destes resultados para a prática clínica do Reino Unido
        • "O estudo CATIE identifica claramente a necessidade de um tratamento antipsicótico individualizado para os doentes com esquizofrenia. Os médicos e os doentes devem avaliar cuidadosamente os compromissos entre a eficácia e os efeitos secundários, para escolher o antipsicótico (atípico ou típico) com maior probabilidade de ser aceitável. Nenhum antipsicótico é adequado para toda a gente (4)"

Referência:

1. Lieberman JA et al. New Engl J Med 2005;353:1209-23
2. Stroup TS et al. Am J Psychiatry 2006;163:611-22
3. McEvoy JP et al.Eficácia da clozapina versus olanzapina, quetiapina e risperidona em doentes com esquizofrenia crónica que não responderam a tratamento antipsicótico atípico prévio. Am J Psychiatry 2006;163:600-10.
4. MeReC Extra 2006; 23:1-2.