Antipsicóticos atípicos

• o termo "atípico é aplicado aos antipsicóticos que não causam efeitos extrapiramidais ou causam efeitos mínimos em modelos animais ou quando administrados em doses terapêuticas a seres humanos
• a distinção dos atípicos (também conhecidos como antipsicóticos de segunda geração) dos antipsicóticos tradicionais não é, contudo, absoluta
  • várias acções farmacológicas diferentes podem ser importantes para determinar as caraterísticas "atípicas", e os antipsicóticos atípicos diferem significativamente uns dos outros nos seus efeitos farmacodinâmicos e indesejáveis (1)
• estão disponíveis no Reino Unido vários agentes antipsicóticos atípicos:
  • amisulprida, aripiprazol, clozapina, olanzapina, quetiapina, risperidona, sertindole e zotepina
  • a utilização da clozapina é limitada a doentes com esquizofrenia resistentes ou intolerantes a outra terapêutica antipsicótica, devido ao risco de agranulocitose, que ocorre em 0,7-0,8% dos doentes no primeiro ano de tratamento com o medicamento
  • o sertindole só está disponível, diretamente do fabricante, para doentes nomeados em estudos clínicos que sejam intolerantes a outros fármacos antipsicóticos - isto porque pode causar um prolongamento significativo do intervalo QTC no ECG, uma anomalia associada a arritmias potencialmente fatais

Escolha do medicamento antipsicótico atípico (1):

• um medicamento "poupador de prolactina", como a quetiapina, a olanzapina ou o aripiprazol, pode ajudar a evitar sintomas devidos a hiperprolactinémia
• em situações em que a sedação diurna tem de ser evitada, a amisulprida e a quetiapina parecem ser boas escolhas
• os antipsicóticos atípicos com propriedades bloqueadoras dos adrenoceptores alfa1 (por exemplo, clozapina, olanzapina, quetiapina, risperidona, sertindole, zotepina) são menos adequados para os doentes idosos nos quais a hipotensão postural pode ser perigosa
• a amisulprida e a risperidona parecem ser antipsicóticos atípicos com menor tendência para causar ou agravar o aumento de peso, a intolerância à glucose ou a dislipidemia em doentes com diabetes ou doenças cardiovasculares, ou em risco de as desenvolver
• devido ao risco de acidente vascular cerebral, são necessárias razões convincentes antes de prescrever qualquer antipsicótico a doentes idosos com factores de risco para eventos cerebrovasculares

Aripiprazol para o tratamento da esquizofrenia em pessoas com idades compreendidas entre os 15 e os 17 anos

• O NICE afirma: "o aripiprazol é recomendado como uma opção para o tratamento da esquizofrenia em pessoas com idades compreendidas entre os 15 e os 17 anos que são intolerantes à risperidona, ou para as quais a risperidona está contra-indicada, ou cuja esquizofrenia não foi adequadamente controlada com risperidona..." (2)

Notas:

• os fármacos antipsicóticos tradicionais ("típicos", "convencionais", "primeira geração"), como a clorpromazina e o haloperidol, melhoram os sintomas psicóticos em cerca de 75% dos doentes com esquizofrenia aguda, mas são relativamente ineficazes para os sintomas negativos (1)
• Pensa-se que os medicamentos antipsicóticos tradicionais actuam principalmente através do bloqueio dos receptores de dopamina D2 no cérebro. Pensa-se que o bloqueio dos receptores D2 da dopamina é também responsável por efeitos indesejáveis que frequentemente comprometem a adesão à terapêutica, nomeadamente efeitos extrapiramidais (por exemplo, parkinsonismo, distonia aguda, acatisia, discinesia tardia) e sintomas de hiperprolactinemia (por exemplo, galactorreia, amenorreia ou oligomenorreia e infertilidade feminina ou masculina) (1)
• uma meta-análise comparando os antipsicóticos de primeira e segunda geração (3):
  • o estudo mostrou que quatro destes fármacos eram melhores do que os antipsicóticos de primeira geração em termos de eficácia global (alteração global dos sintomas e sintomas positivos e negativos), com tamanhos de efeito pequenos a médios (amisulprida -0.31 [IC 95% -0,44 a -0,19, P<0,0001], clozapina -0,52 [-0,75 a -0,29, P<0,0001], olanzapina -0,28 [-0,38 a -0,18, P<0-0001] e risperidona -0,13 [-0,22 a -0,05, P=0,002])
  • os antipsicóticos de segunda geração induziram menos efeitos secundários extrapiramidais do que o haloperidol (mesmo em doses baixas)
  • com exceção do aripiprazol e da ziprasidona, os antipsicóticos de segunda geração induziram mais aumento de peso, em vários graus, do que o haloperidol, mas não do que os medicamentos de primeira geração de baixa potência
  • os autores do estudo concluíram: "Uma vez que os antipsicóticos de segunda geração diferem em muitas propriedades, incluindo a eficácia, os efeitos secundários, o custo (alguns são agora genéricos) e a farmacologia (a amisulprida não é um bloqueador dos receptores da serotonina), não formam uma classe homogénea, nem os antipsicóticos de primeira geração. Uma generalização incorrecta gera confusão e, consequentemente, a classificação pode ser abandonada..."

Referências:

1. Boletim de Drogas e Terapêutica (2004); 42(8):57-60.
2. NICE (janeiro de 2011). Aripiprazol para o tratamento da esquizofrenia em pessoas com idades compreendidas entre os 15 e os 17 anos.
3. Leucht S et al. Second-generation versus first-generation antipsychotic drugs for schizophrenia: a meta-analysis.Lancet. 2009 Jan 3;373(9657):31-41.