Diabetes mellitus e medicamentos antipsicóticos atípicos

• a prevalência de diabetes mellitus entre indivíduos com esquizofrenia é cerca de duas vezes superior à da população em geral

• os antipsicóticos tradicionais ou atípicos podem aumentar ainda mais o risco de desenvolver diabetes
  • estas são preocupações importantes para os doentes que, devido à esquizofrenia, podem ter dificuldade em gerir a diabetes e que muitas vezes têm outros factores de risco cardiovascular (por exemplo, tabagismo, excesso de peso, baixa atividade física)
  • existem provas de que os medicamentos antipsicóticos atípicos são mais susceptíveis de afetar a intolerância à glicose do que os medicamentos tradicionais
    • não se sabe se este facto se deve ou não exclusivamente ao aumento de peso
      • uma conferência de consenso nos EUA concluiu que o risco de desenvolvimento de diabetes tipo 2 era mais elevado com a clozapina e a olanzapina (2)
        • os medicamentos antipsicóticos atípicos, em particular a clozapina e a olanzapina, podem causar efeitos secundários metabólicos muito mais graves, incluindo aumento de peso corporal, obesidade, hiperlipidemia, resistência à insulina, hiperglicemia e diabetes (3)
        • o mecanismo exato pelo qual a clozapina pode afetar a regulação da glicose é desconhecido; no entanto, provas substanciais indicam que o uso de clozapina está associado à maior propensão para o aumento de peso entre os agentes antipsicóticos e à resistência à insulina dependente da dose (4)
        • foi demonstrado que a clozapina inibe a captação de glicose através da interação com receptores de proteínas transportadoras de glicose com um efeito tóxico nas células pancreáticas (8)
        • utilizando uma base de dados de investigação de clínica geral no Reino Unido, Koro e colegas estimaram que o risco de hiperlipidemia e diabetes associado à olanzapina era 3,4 (IC 95% 1,8-6,4) e 4,2 (IC 95% 1,5-12,2) vezes o risco associado aos antipsicóticos convencionais, e 4,6 (IC 95% 2,4-8,9) e 5,8 (IC 95% 2,0-16,7) vezes o risco associado à não utilização de antipsicóticos (9,10)
      • para a quetiapina e a risperidona, as provas são contraditórias
      • havia muito poucos dados para avaliar o risco com amisulprida ou zotepina, enquanto que dados limitados não encontraram risco aumentado com aripiprazol
      • estudos demonstraram que os medicamentos antipsicóticos causam não só um maior aumento de peso em crianças/adolescentes do que em adultos, mas também um risco significativo de diabetes tipo 2 (5)
      • existem relatórios limitados que associam os antipsicóticos atípicos à cetoacidose diabética (CAD) em doentes com diabetes mellitus de tipo 2 e com hipertrigliceridemia muito grave (triglicéridos séricos >22 mmol/L) (6)
      • existem provas de que, em comparação com as mulheres que interromperam o tratamento antes do início da gravidez, as que continuaram a tomar olanzapina ou quetiapina apresentaram um risco acrescido de diabetes gestacional que pode ser explicado pelos efeitos metabólicos associados ao tratamento (11)

Antes do início do tratamento com antipsicóticos atípicos, como a clozapina e a olanzapina, os doentes devem ter o seu peso e IMC basais registados, com rastreio obrigatório da presença de diabetes mellitus e de anomalias lipídicas

• as declarações publicadas pela Associação Americana de Diabetes/Associação Americana de Psiquiatria (7) recomendam a monitorização do peso às 4, 8 e 12 semanas após o início da terapêutica com novos agentes antipsicóticos, seguida de visitas trimestrais de rotina para medir a glicose e os lípidos plasmáticos
• isto deve ser seguido por uma monitorização anual da glucose plasmática em jejum ou HbA1c, devendo a monitorização dos lípidos ocorrer pelo menos de 5 em 5 anos (7)

Referência:

1. Drug and Therapeutics Bulletin (2004); 42(8):57-60.
2. American Diabetes Association et al. Consensus development conference on antipsychotic drugs and obesity and diabetes. Diabetes Care 2004; 27: 596-601.
3. Stubbs B et al. The prevalence and predictors of type two diabetes mellitus in people with schizophrenia: a systematic review and comparative meta-analysis. Ata Psychiatr Scand. 2015 Aug; 132(2):144-57.
4. Melkersson K, Hulting AL. Os medicamentos antipsicóticos podem afetar o equilíbrio hormonal. O aumento de peso, as perturbações dos lípidos no sangue e a diabetes são importantes. Lakartidningen 2001;98:5462-4, 5467-9.
5. Pramyothin P, Khaodhiar L. Diabetes tipo 2 em crianças e adolescentes que tomam antipsicóticos atípicos. Curr Diab Rep. 2015 Aug; 15(8):53.
6. Berglund L et al. Avaliação e tratamento da hipertrigliceridemia: um guia de prática clínica da Endocrine Society.J Clin Endocrinol Metab. 2012 Sep; 97(9):2969-89.
7. Associação Americana de Diabetes, Associação Americana de Psiquiatria, Associação Americana de Endocrinologistas Clínicos, Associação Norte-Americana para o Estudo da Obesidade. Conferência de desenvolvimento de consenso sobre medicamentos antipsicóticos e obesidade e diabetes. Diabetes Care 2004;27:596-601
8. Dwyer DS, Donohoe D. Induction of hyperglycemia in mice with atypical antipsychotic drugs that inhibit glucose uptake. Pharmacol Biochem Behav 2003;75:255-60.
9. Koro CE et al. Assessment of independent effect of olanzapine and risperidone on risk of diabetes among patients with schizophrenia: population based nested case-control study.BMJ. 2002 Aug 3; 325(7358):243.
10. Koro CE et al. An assessment of the independent effects of olanzapine and risperidone exposure on the risk of hyperlipidemia in schizophrenic patients.Arch Gen Psychiatry. 2002 Nov; 59(11):1021-6.
11. Park Y et al. Continuation of Atypical Antipsychotic Medication during Early Pregnancy and the Risk of Gestational Diabetes. Am J Psychiatry. 2018 Jun 1; 175(6): 564-574.