Daridorexant para o tratamento da insónia crónica

Daridorexant para o tratamento da insónia crónica

O daridorexant é o primeiro antagonista duplo dos recetores da orexina aprovado para o tratamento da insónia crónica na UE e foi aprovado para a insónia nos EUA (1)

• O daridorexant é um antagonista duplo dos recetores da orexina tipo 1 e tipo 2 (OX1 e OX2) (DORA), administrado por via oral, desenvolvido para o tratamento da insónia
  • Os ligantes endógenos orexina A e orexina B (também conhecidos como hipocretina-1 e -2) são produzidos no hipotálamo e promovem a vigília através de interações com os recetores OX1 e OX2 (2)
  • os antagonistas duplos dos recetores da orexina suprimem a vigília e são geralmente considerados como tendo um perfil de segurança favorável em comparação com classes mais antigas de medicamentos para a insónia, incluindo um menor risco de tolerância, dependência, abuso e efeitos de abstinência (1)
    • em ensaios clínicos
      • o daridorexant melhorou o início objetivo do sono, a manutenção objetiva do sono e o tempo total de sono auto-relatado, bem como o funcionamento diurno auto-relatado, numa dose de 50 mg (1)
    • o daridorexant foi, em geral, bem tolerado
      • apresentou uma baixa incidência de eventos adversos, tais como (1):
      • sonolência,
      • fadiga,
      • tonturas e quedas
      • a maioria dos quais semelhantes aos observados com o placebo
      • a eficácia e a tolerabilidade do daridorexant mantiveram-se durante 12 meses
      • apresentou um perfil de segurança favorável em comparação com outras classes de medicamentos para a insónia, efeitos residuais mínimos na manhã seguinte e melhorias no funcionamento diurno; o daridorexant é uma opção útil para o tratamento da insónia (1)
      • o daridorexant é amplamente metabolizado, principalmente pelo CYP3A4 (89 %), e excretado sobretudo pelas fezes (cerca de 57 %) e pela urina (cerca de 28 %), principalmente sob a forma de metabolitos (2)
        
        

O NICE recomendou o daridorexant para a insónia em adultos com sintomas que perduram >=3 noites por semana durante >=3 meses, nos quais o funcionamento diurno é consideravelmente afetado, apenas se a terapia cognitivo-comportamental para a insónia tiver sido tentada mas não tiver surtido efeito, ou se não estiver disponível ou for inadequada

• O daridorexant é recomendado para o tratamento da insónia em adultos com sintomas que se prolonguem por 3 noites ou mais por semana durante, pelo menos, 3 meses, e cujo funcionamento diurno seja consideravelmente afetado, apenas se
  • a terapia cognitivo-comportamental para a insónia (TCCi) tiver sido tentada mas não tiver surtido efeito, ou
  • a TCCi não estiver disponível ou não for adequada.
• A duração do tratamento deve ser tão curta quanto possível
  • o tratamento com daridorexant deve ser avaliado no prazo de 3 meses após o início e deve ser interrompido em pessoas cuja insónia de longa duração não tenha respondido adequadamente
  • se o tratamento for continuado, deve avaliar-se, a intervalos regulares, se continua a ser eficaz
    
    
• O comité do NICE afirmou: «... a TCCi é o primeiro tratamento padrão para pessoas com insónia de longa duração, após terem recebido aconselhamento sobre higiene do sono... Os dados de ensaios clínicos demonstram que o daridorexant melhora os sintomas da insónia em comparação com o placebo durante 12 meses. Os efeitos, caso seja tomado por um período superior a este, são desconhecidos. Uma condição da autorização de introdução no mercado é que o tratamento com daridorexant deva ser revisto no prazo de 3 meses e, posteriormente, de forma regular...»

Notas:

• um estudo (n=60, ≥55 anos com queixas de insónia há ≥3 meses e ≥3 micções/noite durante ≥1 mês) constatou que, na semana 4, o daridorexant 50 mg por dia aumentou o tempo total de sono auto-relatado em comparação com o placebo (diferença média dos mínimos quadrados de 20,9 min, IC 95% 8,0–33,7) (4)
  • também se observaram melhorias nas semanas 1 a 3

Referência:

• Nie T, Blair HA. Daridorexant no Transtorno de Insónia: Um Perfil da Sua Utilização. CNS Drugs. Março de 2023; 37(3):267-274. doi: 10.1007/s40263-023-00987-9. Publicação eletrónica a 8 de fevereiro de 2023. Errata em: CNS Drugs. 24 de fevereiro de 2023;: PMID: 36754930; PMCID: PMC10024652.
• Markham A. Daridorexant: Primeira aprovação. Drugs. Abril de 2022; 82(5):601-607. doi: 10.1007/s40265-022-01699-y. Errata em: Drugs. Maio de 2022; 82(7):841. PMID: 35298826; PMCID: PMC9042981.
• NICE (outubro de 2023). Daridorexant para o tratamento da insónia crónica
• Lederer, K., Benes, H., Fine, A., Shoffner, S., Bacchelli, S., Diaz, D. C., Batista, J. E., Rowles, R., Marco, T. D., & Meinel, M. (2025). Um ensaio cruzado aleatório com daridorexant para o tratamento da insónia crónica e da noctúria. Journal of Sleep Research, e70002