Daridorexant para o tratamento da insónia de longa duração

Daridorexant para o tratamento da insónia de longa duração

O daridorexant é o primeiro antagonista duplo dos receptores da orexina aprovado para o tratamento da insónia crónica na UE e foi aprovado para a insónia nos EUA (1)

• O daridorexant é um antagonista duplo dos receptores da orexina tipo 1 e tipo 2 (OX1 e OX2), administrado por via oral (DORA), desenvolvido para o tratamento da insónia
  • os ligandos endógenos orexina A e orexina B (também conhecidos como hipocretina-1 e -2) são produzidos no hipotálamo e promovem a vigília através de interações com OX1 e OX2 (2)
  • os antagonistas duplos dos receptores da orexina suprimem a vigília e são geralmente considerados como tendo um perfil de segurança favorável em comparação com as classes mais antigas de medicamentos para a insónia, incluindo um menor risco de tolerância, dependência, abuso e efeitos de abstinência (1)
    • em ensaios clínicos
      • o daridorexant melhorou o início do sono objetivo, a manutenção do sono objetivo e o tempo total de sono auto-relatado, bem como o funcionamento diurno auto-relatado numa dose de 50 mg (1)
    • o daridorexant foi geralmente bem tolerado
      • teve uma baixa incidência de eventos adversos, tais como (1):
  • sonolência,
  • fadiga,
  • tonturas e quedas
  • a maioria dos quais foi semelhante à do placebo
  • a eficácia e a tolerabilidade do daridorexant foram mantidas durante 12 meses
  • com um perfil de segurança favorável em comparação com outras classes de fármacos para a insónia, efeitos residuais mínimos na manhã seguinte e melhorias no funcionamento diurno, o daridorexant é uma opção útil para o tratamento de perturbações de insónia (1)
  • o daridorexant é extensivamente metabolizado, principalmente pelo CYP3A4 (89%) e excretado maioritariamente através das fezes (cerca de 57%) e da urina (cerca de 28%), principalmente como metabolitos (2)
    
    

O NICE recomendou o daridorexant para a insónia em adultos com sintomas que duram >=3 noites por semana durante >=3 meses, em que o funcionamento diurno é consideravelmente afetado, apenas se a terapia cognitivo-comportamental para a insónia tiver sido tentada mas não tiver resultado, ou se não estiver disponível ou não for adequada

• o daridorexant é recomendado para o tratamento da insónia em adultos com sintomas que durem 3 noites ou mais por semana durante pelo menos 3 meses, e cujo funcionamento diurno esteja consideravelmente afetado, apenas se
  • a terapia cognitivo-comportamental para a insónia (TCCi) tiver sido tentada mas não tiver resultado, ou
  • a terapia cognitivo-comportamental para a insónia (TCCi) não estiver disponível ou for inadequada.
• a duração do tratamento deve ser tão curta quanto possível
  • o tratamento com daridorexant deve ser avaliado no prazo de 3 meses após o início e deve ser interrompido em pessoas cuja insónia de longa duração não tenha respondido adequadamente
  • se o tratamento for continuado, avaliar se ainda está a funcionar em intervalos regulares
    
    
• O comité do NICE declarou: "...O CBTi é o primeiro tratamento padrão para as pessoas com insónia de longa duração, depois de serem oferecidos conselhos de higiene do sono... A evidência dos ensaios clínicos mostra que o daridorexant melhora os sintomas de insónia em comparação com o placebo durante 12 meses. Os efeitos do daridorexant se for tomado durante mais tempo são desconhecidos. Uma condição da autorização de introdução no mercado é que o tratamento com daridorexant deve ser revisto no prazo de 3 meses e regularmente depois disso..."

Notas:

• um estudo (n=60, ≥55 anos com queixas de insónia durante ≥3 meses, e ≥3 vácuos/noite durante ≥1 mês) descobriu que, na semana 4, o daridorexant 50mg diariamente aumentou o tempo total de sono auto-relatado vs placebo (diferença média de mínimos quadrados 20,9 min, 95%CI 8,0-33,7) (4)
  • melhorias também observadas nas semanas 1-3

Referência:

• Nie T, Blair HA. Daridorexant in Insomnia Disorder: Um perfil da sua utilização. CNS Drugs. 2023 Mar;37(3):267-274. doi: 10.1007/s40263-023-00987-9. Epub 2023 Fev 8. Errata em: CNS Drugs. 2023 Fev 24;: PMID: 36754930; PMCID: PMC10024652.
• Markham A. Daridorexant: Primeira aprovação. Drogas. 2022 Abr;82(5):601-607. doi: 10.1007/s40265-022-01699-y. Errata em: Drogas. 2022 maio;82(7):841. PMID: 35298826; PMCID: PMC9042981.
• NICE (outubro de 2023). Daridorexant para o tratamento da insónia a longo prazo
• Lederer, K., Benes, H., Fine, A., Shoffner, S., Bacchelli, S., Diaz, D. C., Batista, J. E., Rowles, R., Marco, T. D., & Meinel, M. (2025). A randomised crossover trial of daridorexant for the treatment of chronic insomnia and nocturia. Journal of Sleep Research, e70002