Modafinil e aumento do risco de malformações congénitas se utilizado durante a gravidez

Modafinil (Provigil): risco aumentado de malformações congénitas se utilizado durante a gravidez

O modafinil aumenta potencialmente o risco de malformações congénitas quando utilizado durante a gravidez. O modafinil não deve ser utilizado durante a gravidez e as mulheres com potencial para engravidar devem utilizar métodos contraceptivos eficazes durante o tratamento e durante 2 meses após a interrupção do modafinil.

Conselhos aos profissionais de saúde:

• o modafinil aumenta potencialmente o risco de malformações congénitas (incluindo defeitos cardíacos congénitos, hipospádias e fendas orofaciais); o modafinil não deve ser utilizado durante a gravidez e devem ser consideradas opções de tratamento alternativas para a narcolepsia

• as mulheres com potencial para engravidar devem utilizar métodos contraceptivos eficazes durante o tratamento e durante 2 meses após a interrupção do modafinil

• o modafinil pode reduzir a eficácia dos contraceptivos esteróides, incluindo os contraceptivos orais, pelo que são necessários métodos contraceptivos alternativos ou concomitantes - ver Conselhos sobre a utilização de contraceptivos

• garantir que todas as mulheres com potencial para engravidar que estejam a tomar modafinil são informadas e compreendem plenamente que
  • o modafinil não deve ser utilizado durante a gravidez devido ao risco acrescido para o feto
  • é necessária uma contraceção eficaz durante o tratamento com modafinil e durante 2 meses após a interrupção do tratamento com modafinil
  • as mulheres devem discutir antecipadamente com o seu médico os seus planos de gravidez e manter a contraceção durante 2 meses após a interrupção do tratamento com modafinil

• notificar quaisquer suspeitas de reacções adversas experimentadas por uma mulher ou criança associadas a medicamentos tomados durante a gravidez através do Esquema do Cartão Amarelo

Dados relativos ao risco de malformações congénitas

O registo do Nuvigil e do Provigilum estudo prospetivo e observacional nos EUA, foi criado em 2010 para caraterizar a gravidez e os resultados fetais associados à exposição ao modafinil e ao medicamento relacionado armodafinil a partir de 6 semanas antes da conceção e/ou durante a gravidez.

• os dados apurados no relatório do Registo Anual de 2018 (considerados pela revisão que levou às alterações mais recentes à informação sobre o produto) estimaram que a prevalência de malformações congénitas graves foi de aproximadamente 14,75% (IC 95% 5,85-23,65), em comparação com 3% na população em geral
  • a prevalência estimada de anomalias cardíacas de 4,92% (0-10,34) foi também superior à registada na população em geral (1%). Estas taxas baseiam-se em dados prospectivos de 78 casos de gravidez; 61 destes casos registaram um resultado de nascimento com vida, dos quais 9 apresentavam anomalias congénitas graves (incluindo 3 anomalias congénitas cardíacas)

Conselhos sobre a utilização de contraceptivos

• antes de iniciar o modafinil, as mulheres com potencial para engravidar devem ser informadas do risco de teratogenicidade. As doentes devem utilizar métodos contraceptivos eficazes durante o tratamento com modafinil e durante 2 meses após a paragem

• o modafinil pode reduzir a eficácia dos contraceptivos esteróides, incluindo os contraceptivos orais, através da indução do CYP3A4/5. (2) São necessários métodos de contraceção alternativos ou concomitantes

• estão disponíveis orientações sobre interações com contraceptivos na Unidade de Eficácia Clínica da Faculdade de Cuidados de Saúde Sexual e Reprodutiva (janeiro de 2017, última revisão em 2019). No caso dos medicamentos indutores de enzimas, como o modafinil, as orientações recomendam que se evitem os comprimidos, anéis e adesivos de contraceção hormonal combinada (CHC); a pílula só de progestagénio; os implantes só de progestagénio; e a contraceção de emergência com acetato de ulipristal
  • Os métodos adequados a longo prazo são o dispositivo intrauterino de cobre (DIU de cobre), o sistema intrauterino libertador de levonorgestrel (LNG-IUS) e as injecções de progestagénio em depósito. Para contraceção de emergência, se um DIU de cobre não for adequado, aconselha-se uma dose dupla de contraceção de emergência oral de levonorgestrel - ver a informação sobre o levonorgestrel
  • as diretrizes recomendam que, se a utilização do modafinil estiver prevista apenas para um curto período de tempo (2 meses), podem ser aconselhados métodos de barreira em conjunto com os contraceptivos existentes

• ao utilizar qualquer medicamento com potencial teratogénico, a mulher deve ser informada dos riscos e encorajada a utilizar o método contracetivo mais eficaz, tendo em conta as suas circunstâncias pessoais. Ver Atualização sobre segurança dos medicamentos, março de 2019 para orientações sobre métodos contraceptivos e frequência dos testes de gravidez para reduzir exposições inadvertidas durante a gravidez numa mulher a tomar um medicamento com potencial teratogénico

• as mulheres com potencial para engravidar que planeiam uma gravidez devem ser aconselhadas sobre a necessidade de discutir outras opções de tratamento da narcolepsia com o seu médico antes de interromper a contraceção.

Referência:

• Damkier P e outros. Exposição ao Modafinil no primeiro trimestre de gravidez e risco de malformações congénitas. JAMA 2020; volume 323: páginas 374-76.

• Robertson P Jr e outros. "Efeito do modafinil na farmacocinética do etinilestradiol e do triazolam em voluntários saudáveis. Clin Pharmacol Ther 2002; volume 71: páginas 46-56.

• Atualização da segurança dos medicamentos, volume 14, número 4: novembro de 2020: 1.