Vortioxetina

A vortioxetina

• é um novo antidepressivo com atividade multimodal atualmente aprovado para o tratamento da perturbação depressiva major (1)
  • é um antagonista 5-HT3, 5-HT1D e 5-HT7, um agonista 5-HT1A e um agonista parcial 5-HT1B com uma fórmula química de 1-[2-(2,4-Dimetilfenilsulfanil)-fenil]-piperazina
  • a hipótese é que a vortioxetina actua através do bloqueio da recaptação da serotonina; no entanto, a vortioxetina é farmacologicamente diferente dos outros SSRI porque também actua através da modulação direta de vários receptores de serotonina (2)
    • a terapêutica crónica com os primeiros antidepressivos aprovados provoca uma dessensibilização da 5-hidroxitriptamina (5-HT1A) no neurónio pré-sináptico, criando assim um ciclo de feedback negativo e reduzindo possivelmente os seus efeitos antidepressivos
    • a vortioxetina é um agonista da 5-HT1A no neurónio pré-sináptico, que pode acelerar os efeitos antidepressivos, à semelhança do pindolol, e incorporar o bloqueio do transportador de serotonina (SERT)
• é administrado por via oral uma vez por dia em doses de 5 a 20 mg
• a farmacocinética da vortioxetina é linear e proporcional à dose, com uma semi-vida terminal média de aproximadamente 66 h e concentrações plasmáticas em estado estacionário geralmente alcançadas dentro de 2 semanas após a dose
  • a biodisponibilidade oral absoluta média da vortioxetina é de 75%
  • não foi observado qualquer efeito alimentar na farmacocinética da vortioxetina (1)
• é metabolizada pelas enzimas do citocromo P450 e subsequentemente pela uridina difosfato glucuronosiltransferase
  • o metabolito principal é farmacologicamente inativo, e não se espera que o metabolito farmacologicamente ativo menor atravesse a barreira hemato-encefálica, tornando o composto principal responsável pela atividade in vivo (1)
  • o ajuste da dose só é recomendado para metabolizadores fracos do citocromo P450 2D6 com base no polimorfismo das enzimas do citocromo P450 envolvidas
    • com exceção da bupropiona, um forte inibidor do citocromo P450 2D6, e da rifampicina, um indutor alargado do citocromo P450, a coadministração de outros medicamentos avaliados não afectou a exposição ou o perfil de segurança da vortioxetina de forma clinicamente significativa (1)

Declaração do NICE:

• A vortioxetina é recomendada como uma opção para o tratamento de episódios depressivos major em adultos cuja condição tenha respondido inadequadamente a 2 antidepressivos no episódio atual

Referência:

• Chen G et al. Vortioxetine: Clinical Pharmacokinetics and Drug Interactions. Clin Pharmacokinet. 2018 Jun;57(6):673-686. doi: 10.1007/s40262-017-0612-7. PMID: 29189941; PMCID: PMC5973995.
• D'Agostino A, English CD, Rey JA. Vortioxetina (brintellix): um novo antidepressivo serotoninérgico. P T. 2015 Jan;40(1):36-40.
• NICE (novembro de 2015). Vortioxetina para o tratamento de episódios depressivos maiores