Zuranolona

Zuranolona

• A fisiopatologia da DPP (depressão pós-parto) é provavelmente multifatorial (1)
  • as provas apoiam um papel para a perturbação da sinalização perinatal do ácido gama-aminobutírico (GABA), a principal via de sinalização inibitória do sistema nervoso central
    • um fator potencial que afecta a sinalização GABAérgica e o desenvolvimento de PPD são as alterações perinatais dramáticas nos níveis circulantes de alopregnanolona, um esteroide neuroactivo (NAS) modulador alostérico positivo do recetor GABAA (GABAAR)
      • nas regiões cerebrais associadas à emoção e à auto-perceção, a conetividade das redes neuronais, apoiada pela sinalização GABAérgica, está positivamente correlacionada com as concentrações plasmáticas de alopregnanolona em indivíduos com DPP versus indivíduos saudáveis do sexo feminino no pós-parto
        
        
• A zuranolona é um GABAAR PAM NAS com um mecanismo de ação semelhante e um perfil farmacocinético adequado para uma dose oral única diária (1)
  • Os GABAAR PAMs do NAS têm perfis farmacológicos e locais de ligação distintos das benzodiazepinas, com a capacidade de modular a atividade dos GABAARs sinápticos e extra-sinápticos
  • Deligiannidis et al demonstraram que a
    • a zuranolona melhorou os principais sintomas de depressão, medidos pela pontuação HAMD-17, em mulheres com DPP e foi geralmente bem tolerada, apoiando o desenvolvimento da zuranolona no tratamento da DPP
  • Clayton et al afirmaram que
    • estudos concluídos no programa de ensaios clínicos da zuranolona, os pacientes que receberam zuranolona experimentaram consistentemente uma melhoria nos sintomas depressivos após um curso de tratamento de 2 semanas
    • o tratamento com zuranolona foi geralmente bem tolerado com um perfil de segurança e tolerabilidade consistente

Uma revisão afirma (3):

• nos ensaios pivotais, que incluíram apenas participantes com depressão pós-natal grave, a zuranolona durante 14 dias mostrou um nível moderado de evidência de que melhorou a gravidade, a resposta e a remissão da depressão; no entanto, também aumentou os acontecimentos adversos maternos em comparação com o placebo
• os efeitos adversos muito comuns incluem sonolência, tonturas e sedação, sendo também frequentes a perturbação da memória, o estado confusional, o tremor, a diarreia e a fadiga

Referência:

1. Deligiannidis KM, Meltzer-Brody S, Gunduz-Bruce H, Doherty J, Jonas J, Li S, Sankoh AJ, Silber C, Campbell AD, Werneburg B, Kanes SJ, Lasser R. Effect of Zuranolone vs Placebo in Postpartum Depression: A Randomized Clinical Trial. JAMA Psychiatry. 2021 Sep 1;78(9):951-959. doi: 10.1001/jamapsychiatry.2021.1559. Erratum em: JAMA Psychiatry. 2022 Jul 1;79(7):740. Errata em: JAMA Psychiatry. 2023 Fev 1;80(2):191. PMID: 34190962; PMCID: PMC8246337.
2. Clayton A, Cutler AJ, Deligiannidis KM, Lasser R, Sankoh AJ, Doherty J, Kotecha M. Eficácia clínica de um curso de tratamento de 2 semanas de zuranolona para o tratamento de transtorno depressivo maior e depressão pós-parto: Outcomes From the Clinical Development Program (Resultados do Programa de Desenvolvimento Clínico). Eur Psychiatry. 2022 Sep 1;65(Suppl 1):S97-8. doi: 10.1192/j.eurpsy.2022.282. PMCID: PMC9567193
3. Zuranolona para o tratamento da depressão pós-natal moderada ou graveBoletim Drogas e Terapêutica Publicado Online Primeiro: 04 de março de 2026.