Deficiência de NUDT15 e toxicidade da tiopurina

As tiopurinas são uma classe de agentes imunossupressores e antineoplásicos

• são amplamente utilizados no tratamento da doença inflamatória intestinal, dos tumores malignos hematológicos e das doenças auto-imunes, mas podem causar uma toxicidade significativa
• toxicidade secundária a uma mutação hereditária de perda de função na nudix hidrolase 15 (NUDT15) (1,2)
  • mutações genéticas hereditárias no gene da tiopurina-S-metiltransferase (TPMT) e NUDT15 podem aumentar substancialmente o risco de toxicidade grave da tiopurina
  • TPMT e NUDT15 codificam 2 enzimas epónimas que desempenham papéis essenciais no metabolismo das tiopurinas
  • uma revisão observa que (1) os indivíduos de ascendência hispânica e asiática, que são mais susceptíveis de desenvolver toxicidade da tiopurina, raramente possuem mutações na enzima TPMT gene
    • dados farmacoepidemiológicos sugerem que a perda de função *3 NUDT15 de perda de função conduz à intolerância à tiopurina nestas populações de doentes
    • prevalência de NUDT15 difere entre os grupos ancestrais, sendo que as populações do Sul e do Leste Asiático, de ascendência africana e hispânica apresentam a prevalência mais elevada de alelos NUDT15 variante (2)
    • AS VARIANTES NUDT15 são mais frequentes nas populações asiáticas e africanas e só estão presentes em cerca de 2% dos indivíduos de etnia europeia (2)

Referências:

1. Wu AS, Mozessohn L, Kim RB, Zipursky JS. Mielossupressão grave e alopécia após o início da tiopurina num doente com NUDT15 deficiência. Br J Clin Pharmacol. 2025; 1-5.
2. Afrin S et al. Variantes de perda de função da Nudix hidrolase 15 (NUDT15) em uma população australiana de doença inflamatória intestinal. Intern Med J. 2022 Nov;52(11):1971-1977.