Lúpus induzido por medicamentos

O lúpus induzido por fármacos (LIF) é uma doença autoimune adquirida em que a exposição a determinados medicamentos conduz a manifestações semelhantes às do lúpus. Desde os primeiros relatos de uma erupção cutânea semelhante ao lúpus com exposição à sulfadiazina na década de 1940, mais de 100 medicamentos foram implicados, incluindo: (1)

• hidralazina
• procainamida
• fenitoína
• isoniazida
• contraceptivos orais
• penicilamina

Entre os agentes mais bem estabelecidos estão a procainamida e a hidralazina, ambos com os maiores riscos documentados de indução de DIL. As estimativas históricas sugerem que até 20% dos doentes que tomam procainamida a longo prazo e 5% a 10% dos que tomam hidralazina podem desenvolver sintomas semelhantes aos do lúpus. (2)

Os doentes com DIL apresentam tipicamente artralgia, mialgia, febre e serosite, embora o envolvimento grave de órgãos seja menos comum do que no lúpus eritematoso sistémico idiopático (LES). Os sintomas desaparecem normalmente com a retirada do agente agressor, embora possam ser necessários corticosteróides ou antimaláricos em casos persistentes. (1)

Estudos de farmacovigilância mais recentes confirmam que as terapêuticas biológicas, em particular os inibidores do fator de necrose tumoral-α, são responsáveis por uma grande proporção dos casos notificados. (3)

Além disso, os inibidores do ponto de controlo imunitário têm sido associados a manifestações cutâneas e sistémicas. (4)

Estima-se que a DIL seja responsável por até 10% dos novos casos de lúpus anualmente (5), sendo que os doentes afectados têm uma idade mediana de 49 anos, um rácio de mulheres para homens de aproximadamente 4:1 e uma latência mediana de cerca de 6 meses desde o início do fármaco até ao início dos sintomas. (6)

A DIL tem geralmente um excelente prognóstico, com a maioria dos doentes a registar melhorias nas semanas seguintes à interrupção do medicamento agressor.

Referências

1. He Y, Sawalha AH. Lúpus eritematoso induzido por fármacos: uma atualização sobre fármacos e mecanismos. Curr Opin Rheumatol. 2018 Sep;30(5):490-497.
2. Jerome R, Randhawa JS, Badran S, Li S, Mohammadi N. Lúpus Eritematoso Sistémico Induzido por Drogas: A Rare Presentation of Hydralazine-Induced Lupus. Cureus. 2024 Oct;16(10):e72069.
3. He M, Yang J, Yan S, Shu Q, Liu PC. Realização de um estudo do mundo real sobre o lúpus eritematoso sistémico induzido por inibidores do fator de necrose tumoral alfa com base na base de dados FAERS. Sci Rep. 2025 Feb 26;15(1):6838.
4. Vitzthum von Eckstaedt H, Singh A, Reid P, Trotter K. Immune Checkpoint Inhibitors and Lupus Erythematosus. Pharmaceuticals (Basileia). 2024 Feb 15;17(2)
5. Kirakossian D, Ghosh P. Drug-Induced Lupus, a One-time Hit or a Harbinger of Future Autoimmunity: Um relato de caso. Perm J. 2020;24
6. Arnaud L et al. Lúpus sistémico induzido por medicamentos: revisitando o espetro em constante mudança da doença utilizando a base de dados de farmacovigilância da OMS. Ann Rheum Dis. 2019 Apr;78(4):504-508